آزمایش TNF-α | فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) | TNF-A | Tumor necrosis factor alpha

دکتر فرزاد باباخانی
آخرین بروزرسانی
10 بهمن 1402
آخرین بروزرسانی
10 بهمن 1402
آزمایش TNF-α | فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) | TNF-A | Tumor necrosis factor alpha

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) یک سیتوکین است که در واکنش های التهابی و ایمنی مختلف نقش دارد، و می تواند توسط سلول های مختلف از جمله ماکروفاژها، مونوسیت ها و سلول های T تولید شود. TNF-α دارای اثرات پیش التهابی و ضد التهابی است. در زمینه التهاب، جذب سلول های ایمنی به محل عفونت یا آسیب دیده را افزایش می دهد و باعث تولید سایر مولکول های التهابی می شود. این یک بخش اساسی از مکانیسم دفاعی بدن در برابر عوامل بیماری زا است.

با این حال، اختلال در تنظیم TNF-α می‌تواند منجر به التهاب مزمن شود و با بیماری‌های خودایمنی مختلف مانند آرتریت روماتوئید، بیماری کرون و پسوریازیس مرتبط است. TNF-α به دلیل درگیری در فرآیندهای التهابی به هدفی برای مداخلات درمانی تبدیل شده است. داروهایی که به عنوان مهارکننده‌های TNF شناخته می‌شوند، مانند infliximab و adalimumab، برای درمان شرایطی استفاده می‌شوند که با فعالیت بیش از حد TNF-α مشخص می‌شوند.

چرا آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) درخواست می شود؟

آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) معمولاً در زمینه شرایط خود ایمنی و التهابی درخواست می شود. TNF-α یک سیتوکین است که در تنظیم سلول های ایمنی نقش دارد و نقش کلیدی در پاسخ التهابی دارد. در اینجا چند دلیل متداول برای درخواست تست TNF-α آورده شده است:

  • بیماری های التهابی: TNF-α با شرایط التهابی مختلفی مانند آرتریت روماتوئید، بیماری التهابی روده (بیماری کرون و کولیت اولسراتیو) و اسپوندیلیت آنکیلوزان مرتبط است. ارزیابی بیماران مشکوک به عفونت سیستمیک، به ویژه عفونت ناشی از باکتری های گرم منفی
  • پسوریازیس: مهارکننده های TNF-α در درمان پسوریازیس، یک بیماری مزمن پوستی استفاده می شود. آزمایش سطوح TNF-α می تواند بخشی از نظارت بر اثربخشی چنین درمان هایی باشد.
  • اسپوندیلوآرتروپاتی ها: شرایطی مانند اسپوندیلیت آنکیلوزان و آرتریت پسوریاتیک با التهاب مشخص می شوند و آزمایش TNF-α ممکن است در ارزیابی فعالیت بیماری و پاسخ به درمان مفید باشد.
  • نظارت بر درمان ضد TNF: برای بیمارانی که تحت درمان ضد TNF (مانند داروهایی مانند اینفلیکسیماب، آدالیموماب یا اتانرسپت) هستند، نظارت بر سطوح TNF-α می‌تواند بینش‌هایی را در مورد پاسخ درمانی ارائه دهد و تنظیمات درمانی را راهنمایی کند. رژیم

توجه به این نکته مهم است که دلایل خاص برای درخواست آزمایش TNF-α ممکن است بر اساس تظاهرات بالینی بیمار و قضاوت ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی متفاوت باشد. علاوه بر این، تفسیر سطوح TNF-α باید در ارتباط با سایر یافته های بالینی و آزمایشگاهی برای ارزیابی جامع وضعیت بیمار انجام شود.

در صورت داشتن چه علائمی آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) درخواست می شود؟

تصمیم برای درخواست آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) اغلب بر اساس علائم و نشانه های بالینی است که نشان دهنده شرایط التهابی یا خود ایمنی است که در آن TNF-α نقش مهمی ایفا می کند. در اینجا برخی از علائم و نشانه هایی وجود دارد که ممکن است پزشک را وادار کند تا آزمایش TNF-α را در نظر بگیرند:

  • درد و تورم مفاصل: درد مفاصل، سفتی و تورم مداوم، به ویژه اگر نشان دهنده آرتریت التهابی باشد، مانند آرتریت روماتوئید یا اسپوندیلیت آنکیلوزان.
  • علائم گوارشی: درد مزمن شکمی، اسهال و سایر علائم نشان دهنده بیماری التهابی روده (بیماری کرون یا کولیت اولسراتیو).
  • اختلالات پوستی: پسوریازیس یا سایر بیماری های مزمن پوستی که ممکن است به مهارکننده های TNF-α پاسخ دهند.
  • علائم سیستمیک: علائم عمومی مانند خستگی، ضعف و کاهش وزن غیرقابل توضیح که ممکن است با اختلالات خودایمنی یا التهابی همراه باشد.
  • سفتی صبحگاهی: سفتی طولانی مدت صبحگاهی، ویژگی مشترک برخی از آرتروپاتی های التهابی.
  • التهاب چشم: یووئیت یا سایر التهابات چشمی که می تواند با بیماری های خودایمنی مرتبط باشد.
  • سابقه بیماری های خود ایمنی: بیماران با سابقه بیماری های خودایمنی ممکن است با استفاده از تست TNF-α برای ارزیابی فعالیت بیماری و پاسخ به درمان تحت نظر قرار گیرند.
  • درمان های سنتی ناموفق: اگر درمان های مرسوم در مدیریت علائم موفقیت آمیز نبوده باشد، ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی ممکن است درمان های هدفمندتری مانند مهارکننده های TNF-α را بررسی کنند و آزمایش ممکن است بخشی از فرآیند ارزیابی باشد.

نمونه مورد نیاز برای آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

  • ظرف/لوله: لوله با درب قرمز یا زرد (ترجیحا حاوی ژل جداکننده) / لوله با درب بنفش حاوی ضد انعقاد EDTA
  • نوع نمونه: سرم / پلاسما
  • حجم نمونه: 1 میلی لیتر

لوله

شرایط نگهداری دمایی برای آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا TNF α

روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

آمادگی قبل از انجام آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

به آمادگی خاصی مانند ناشتایی نیاز ندارد

روش های مختلف آزمایشگاهی انجام آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

روش ایمونوسوربنت متصل با آنزیم (ELISA):

ELISA یک روش رایج برای اندازه‌گیری کمی سطح فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) در نمونه‌های بیولوژیکی است. ELISA بر اساس اصل برهمکنش آنتی ژن-آنتی بادی است. در مورد آزمایش TNF-α، این روش از آنتی بادی های خاصی استفاده می کند که می تواند به TNF-α متصل شود. این روش شامل مراحل متعددی از جمله پوشش صفحه سنجش، انکوباسیون با نمونه ها، شستشو، افزودن آنتی بادی های تشخیص و ایجاد یک سیگنال رنگ سنجی یا فلورسنت است.

  • پوشش دهی صفحه: یک میکروپلیت (معمولا 96 چاهکی) با یک آنتی بادی جاذب مخصوص TNF-α پوشانده شده است. این آنتی بادی روی سطح صفحه تثبیت می شود و یک فاز جامد برای اتصال TNF-α فراهم می کند.
  • انکوباسیون نمونه: نمونه های بیمار (سرم، پلاسما یا سایر مایعات بیولوژیکی) به چاهک ها اضافه می شود. اگر TNF-α در نمونه وجود داشته باشد، به آنتی بادی جذب بی حرکت متصل می شود.
  • شستشو: مواد غیر متصل با شستن صفحه حذف می شوند. این مرحله برای از بین بردن اتصال غیر اختصاصی و اطمینان از اختصاصی بودن روش بسیار مهم است.
  • تشخیص آنتی بادی: یک آنتی بادی شناسایی که با آنزیمی (مثلاً پراکسیداز ترب کوهی) برچسب گذاری شده است، اضافه می شود. این آنتی بادی اپی توپ متفاوتی را در TNF-α در مقایسه با آنتی بادی جذب تشخیص می دهد.
  • انکوباسیون دوم: صفحه انکوبه می شود تا امکان اتصال آنتی بادی تشخیص به TNF-α گرفته شده توسط آنتی بادی بی حرکت را فراهم کند.
  • شستشو: آنتی‌بادی‌های شناسایی غیرمحصولی شسته می‌شوند و ویژگی سنجش حفظ می‌شود.
  • افزودن سوبسترا: یک سوبسترای خاص برای آنزیم (به عنوان مثال، یک سوبسترای کروموژنیک برای پراکسیداز ترب کوهی) اضافه می شود. آنزیم واکنشی را کاتالیز می کند که تغییر رنگ یا فلورسانس متناسب با مقدار TNF-α موجود ایجاد می کند.
  • اندازه گیری سیگنال: شدت رنگ یا فلورسانس با استفاده از میکروپلیت خوان اندازه گیری می شود. چگالی نوری (OD) یا فلورسانس مستقیماً با غلظت TNF-α در نمونه متناسب است.
  •  تحلیل داده ها: چگالی نوری یا مقادیر فلورسانس به دست آمده با یک منحنی استاندارد تولید شده با استفاده از غلظت های شناخته شده TNF-α مقایسه می شود. این امکان تعیین کمی سطح TNF-α در نمونه های بیمار را فراهم می کند.

 ملاحظات:
– استانداردسازی و کنترل کیفیت برای نتایج دقیق و قابل تکرار ضروری است.
– کنترل‌هایی با غلظت‌های شناخته شده TNF-α برای اعتبارسنجی عملکرد سنجش گنجانده شده‌اند.
– منحنی های کالیبراسیون و نمونه های استاندارد برای تعیین کمیت دقیق به موازات نمونه های بیمار اجرا می شوند.
– حساسیت و ویژگی سنجش را می توان تحت تأثیر انتخاب آنتی بادی ها و طراحی کلی سنجش قرار داد.

به طور خلاصه، ELISA برای آزمایش TNF-α یک تکنیک همه کاره و پرکاربرد است که اطلاعات کمی در مورد سطوح TNF-α در نمونه‌های بیولوژیکی ارائه می‌کند و به تشخیص و نظارت بر شرایط مختلف التهابی و خودایمنی کمک می‌کند.

روش ایمونوهیستوشیمی (IHC):

IHC تکنیکی است که برای تجسم و بومی سازی پروتئین های خاص در بخش های بافتی استفاده می شود. در زمینه آزمایش فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α)، IHC را می توان برای شناسایی و ارزیابی توزیع TNF-α در بافت ها به کار برد. در اینجا شرح مفصلی از روش IHC برای آزمایش TNF-α آمده است:

  • آماده سازی نمونه بافت: نمونه های بافتی که از طریق بیوپسی یا برش جراحی به دست می آیند، در فرمالین ثابت شده و برای حفظ ساختار بافت در پارافین جاسازی می شوند.
  • بخش بندی: مقاطع نازک (معمولاً 4 تا 5 میکرومتر ضخامت) از بلوک های بافتی تعبیه شده در پارافین با استفاده از میکروتوم بریده می شوند.
  • پارافین زدایی و آبرسانی مجدد: بخش ها برای حذف پارافین، پارافین زدایی می شوند و سپس از طریق یک سری محلول های الکلی درجه بندی شده، دوباره هیدراته می شوند.
  • بازیابی آنتی ژن: تثبیت فرمالین می تواند منجر به اتصال متقابل پروتئین ها شود و آنتی ژن ها را کمتر در دسترس قرار دهد. بازیابی آنتی ژن با قرار دادن مقاطع بافتی در معرض حرارت یا درمان آنزیمی برای آشکارسازی آنتی ژن ها و تقویت اتصال آنتی بادی انجام می شود.
  •  مسدود کردن: محل های اتصال غیر اختصاصی بر روی مقاطع بافتی با استفاده از یک عامل مسدود کننده مانند سرم طبیعی یا آلبومین سرم گاوی (BSA) مسدود می شوند. این مرحله به کاهش رنگ پس زمینه کمک می کند.
  • انکوباسیون اولیه آنتی بادی: مقاطع بافتی با آنتی بادی اولیه مخصوص TNF-α انکوبه می شوند. آنتی بادی اولیه به آنتی ژن های TNF-α موجود در بافت متصل می شود.
  • شستشو: آنتی بادی اولیه اضافی با شستن مقاطع بافتی، حصول اطمینان از ویژگی و کاهش رنگ‌آمیزی پس‌زمینه حذف می‌شود.
  • انکوباسیون آنتی بادی ثانویه: یک آنتی بادی ثانویه، کونژوگه به یک برچسب قابل تشخیص (به عنوان مثال، یک آنزیم یا فلوروفور)، اعمال می شود. این آنتی بادی ثانویه به آنتی بادی اولیه متصل می شود و سیگنال را تقویت می کند.
  • شستشو: آنتی بادی ثانویه اضافی شسته می شود تا اتصال غیر اختصاصی به حداقل برسد.
  • تجسم: در صورت استفاده از آنتی بادی ثانویه کونژوگه با آنزیم، یک سوبسترای کروموژنیک اضافه می شود. فعالیت آنزیمی واکنشی را کاتالیز می کند که منجر به ایجاد رنگ قابل مشاهده می شود. اگر از آنتی بادی ثانویه کونژوگه با فلوروفور استفاده شود، بافت مستقیماً در زیر میکروسکوپ فلورسانس مشاهده می شود.
  • رنگ آمیزی متضاد (اختیاری): مقاطع بافتی ممکن است با رنگ هایی مانند هماتوکسیلین برای افزایش کنتراست و تسهیل شناسایی ساختارهای سلولی رنگ آمیزی شوند.
  • نصب (Mounting): بخش های بافت لکه دار بر روی اسلایدها با استفاده از یک محی
  • ط نصب برای حفظ لکه و محافظت از بافت نصب می شوند.
  • بررسی میکروسکوپی: اسلایدها در زیر میکروسکوپ نوری (برای رنگ‌آمیزی کروموژنیک) یا میکروسکوپ فلورسانس (برای ایمونوفلورسانس) برای مشاهده حضور و توزیع TNF-α در بافت بررسی می‌شوند.

 ملاحظات:
– کنترل های مثبت و منفی برای تایید ویژگی رنگ آمیزی ضروری هستند.
– بهینه سازی دقیق غلظت آنتی بادی، زمان انکوباسیون و مراحل شستشو برای به دست آوردن نتایج قابل اعتماد و قابل تکرار بسیار مهم است.
– تفسیر نتایج شامل ارزیابی شدت و محلی سازی رنگ آمیزی TNF-α در رابطه با معماری بافت است.

TNF α IHC test

چه چیزی در آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) مورد بررسی قرار می گیرد؟

سیتوکین ها مولکول های سیگنال دهی بین سلولی با وزن مولکولی کم هستند. سیتوکین ها در پاسخ به یک محرک ایمنی تولید می شوند. آنها با واسطه ایمنی ذاتی و اکتسابی و التهاب در سلامت و بیماری انسان، هموستاز سلول های ایمنی را تنظیم می کنند. آنها به طور کلی (اگرچه نه همیشه) در فواصل کوتاه و بازه های زمانی کوتاه و در غلظت های بسیار کم عمل می کنند.

آنها با اتصال به گیرنده های غشایی خاص عمل می کنند، که سپس از طریق پیام رسان های دوم، اغلب تیروزین کیناز، به سلول سیگنال می دهند تا رفتار آن را تغییر دهند. پاسخ به سیتوکین ها شامل افزایش یا کاهش بیان پروتئین های غشایی (از جمله گیرنده های سیتوکین)، تکثیر و ترشح مولکول های موثر است. معمولاً برای انواع مختلف سلول، سیتوکین مشابهی ترشح می شود یا اینکه یک سیتوکین منفرد روی چندین نوع سلول مختلف اثر می گذارد (پلیوتروپی).

سیتوکین ها اغلب به صورت آبشاری تولید می شوند، زیرا یک سیتوکین سلول های هدف خود را برای ساخت سیتوکین های اضافی تحریک می کند. سیتوکین ها همچنین می توانند به صورت هم افزایی (دو یا چند سیتوکین با هم عمل کنند) یا به صورت آنتاگونیستی (سیتوکین هایی که باعث فعالیت های مخالف می شوند) عمل کنند.

سیتوکین ها

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) یک سیتوکین پلیوتروپیک مهم است که در دفاع میزبان، التهاب و آپوپتوز نقش دارد. افزایش موضعی در غلظت TNF-α باعث پنج علامت اصلی التهاب می شود: گرما، تورم، قرمزی، درد و از دست دادن عملکرد.

در سال های اخیر، مشخص شد که TNF-α نه تنها به طور مستقیم با القای بیان ژن التهابی، بلکه به طور غیرمستقیم با القای مرگ سلولی، تحریک واکنش های ایمنی التهابی و توسعه بیماری، پاسخ های التهابی را تحریک می کند.

TNF-α نقش مضاعفی در تنظیم پاسخ های ایمنی ایفا می کند، هم به عنوان یک واسطه پیش التهابی عمل می کند، هم به عنوان یک واسطه التهابی قوی عمل می کند و هم به عنوان یک واسطه سرکوب کننده سیستم ایمنی، از پیشرفت بیماری های خودایمنی و تومور زایی جلوگیری می کند و نقش حیاتی در حفظ هموستاز ایمنی نشان می دهد.

ساختار فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) یک پروتئین همتریمری است که متعلق به ابرخانواده فاکتور نکروز تومور است. این یک سیتوکین با ساختار کاملاً مشخص است. ژن کد کننده عامل نکروز تومور آلفا (TNF-α) در کروموزوم 6 انسان قرار دارد. به طور خاص، این ژن در ناحیه اصلی مجتمع سازگاری بافتی (MHC) در کروموزوم 6p21.3 یافت می شود. این ژن به طور رسمی به عنوان TNF شناخته می شود و گاهی اوقات به عنوان TNFA نیز شناخته می شود. ژن TNF از چهار اگزون و سه اینترون تشکیل شده است.

جزئیات ساختاری TNF-α شامل ساختارهای اولیه، ثانویه، سوم و چهارم آن است.

ساختار اولیه:
– ساختار اولیه TNF-α به دنباله خطی اسیدهای آمینه تشکیل دهنده پروتئین اشاره دارد.
– TNF-α در ابتدا به عنوان یک پروتئین پیش ساز سنتز می شود که تحت شکاف پروتئولیتیک برای تولید فرم بالغ و فعال بیولوژیکی قرار می گیرد.
– شکل بالغ TNF-α از 157 اسید آمینه تشکیل شده است.

ساختار ثانویه:
– ساختار ثانویه شامل تا شدن زنجیره پلی پپتیدی به مارپیچ های آلفا، صفحات بتا و چرخش است.
– TNF-α به داشتن ساختار ثانویه مختلط شناخته شده است که هم رشته های آلفا و هم رشته های بتا در چین خوردگی کلی آن نقش دارند.

ساختار سوم:
– ساختار سوم به آرایش سه بعدی عناصر ساختاری ثانویه پروتئین اشاره دارد.
– TNF-α یک ساختار کروی و فشرده با سه مونومر (پروتومر) که یک تریمر را تشکیل می دهند، اتخاذ می کند.
– ساختار تریمری توسط برهمکنش های غیر کووالانسی بین تک تک مونومرها تثبیت می شود.

ساختار کواترنری:
– TNF-α به عنوان یک تریمر عمل می کند، که در آن سه مونومر یکسان به هم متصل می شوند تا یک واحد عملکردی را تشکیل دهند.
– هر مونومر به فعالیت بیولوژیکی کلی TNF-α کمک می کند.
– ساختار trimeric برای توانایی TNF-α برای اتصال به گیرنده های خود و شروع آبشارهای سیگنالینگ بسیار مهم است.

مناطق اتصال گیرنده:
– TNF-α با گیرنده های سطح سلولی خود، TNFR1 و TNFR2 تعامل دارد.
– نواحی اتصال گیرنده TNF-α در درجه اول در سطح خارجی تریمر قرار دارند و بقایای خاص در شناسایی گیرنده نقش دارند.

اصلاحات پس از ترجمه:
– TNF-α می تواند تحت تغییرات پس از ترجمه، مانند گلیکوزیلاسیون قرار گیرد، که ممکن است بر ثبات و فعالیت آن تأثیر بگذارد.
– وجود پیوندهای دی سولفیدی به یکپارچگی ساختاری کلی TNF-α کمک می کند.

ساختار فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا TNF α

منابع تولید فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) توسط سلول های مختلف، به ویژه آنهایی که در سیستم ایمنی و پاسخ های التهابی دخیل هستند، تولید می شود. منابع اولیه تولید TNF-α عبارتند از:

  • ماکروفاژها: ماکروفاژهای فعال شده منبع اصلی TNF-α هستند. آنها TNF-α را در پاسخ به الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن (PAMPs) یا الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب (DAMPs) در طول عفونت یا آسیب بافت آزاد می کنند.
  • مونوسیت ها: مونوسیت ها که پیش ساز ماکروفاژها هستند، می توانند پس از فعال شدن TNF-α تولید و آزاد کنند. مونوسیت ها بخشی از پاسخ ایمنی هستند و قادر به تمایز به ماکروفاژها هستند.
  • لنفوسیت های T: زیر مجموعه های خاصی از سلول های T، به ویژه سلول های کمکی CD4+ T و سلول های T سیتوتوکسیک +CD8، می توانند TNF-α تولید کنند. این اغلب در طول فعال شدن سلول های T در پاسخ ایمنی مشاهده می شود.
  • سلول های کشنده طبیعی (NK): سلول های NK، نوعی لنفوسیت سیتوتوکسیک، قادر به تولید TNF-α هستند. آنها در پاسخ ایمنی ذاتی، به ویژه در برابر سلول های آلوده یا تبدیل شده، نقش دارند.
  • نوتروفیل ها: نوتروفیل ها، فراوان ترین نوع گلبول های سفید خون، می توانند TNF-α را به عنوان بخشی از پاسخ خود به عفونت و التهاب آزاد کنند.
  • سلول های دندریتیک: سلول های دندریتیک سلول های ارائه دهنده آنتی ژن هستند که می توانند TNF-α تولید کنند. آنها نقش مهمی در شروع و تنظیم پاسخ های ایمنی دارند.
  • سلول های اندوتلیال: سلول های اندوتلیال که رگ های خونی را می پوشانند، می توانند در پاسخ به محرک های مختلف، TNF-α تولید کنند. این به تنظیم التهاب عروقی کمک می کند.
  • فیبروبلاست: فیبروبلاست ها، سلول های بافت همبند، می توانند TNF-α را در پاسخ به سیگنال های التهابی تولید کنند. آنها در ترمیم و بازسازی بافت نقش دارند.
  • آدیپوسیت ها: بافت چربی به عنوان منبع تولید TNF-α شناسایی شده است. سلول های چربی می توانند TNF-α را آزاد کنند و به محیط التهابی مشاهده شده در شرایط مرتبط با چاقی کمک کنند.
  • میکروگلیا: میکروگلیا، سلول های ایمنی ساکن سیستم عصبی مرکزی، می تواند TNF-α را در پاسخ به التهاب عصبی و آسیب تولید کند.

منابع تولید فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا TNF α

تولید TNF-α برای جلوگیری از التهاب بیش از حد به شدت تنظیم می شود. محرک های مختلف مانند محصولات باکتریایی یا ویروسی، سیتوکین ها (از جمله خود TNF-α) و عوامل محیطی می توانند تولید TNF-α را تحریک کنند. مکانیسم های بازخورد منفی و مولکول های تنظیمی به حفظ تعادل تولید TNF-α و کنترل اثرات بالقوه مضر آن بر میزبان کمک می کند.

گیرنده های فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) اثرات بیولوژیکی خود را با اتصال به دو نوع گیرنده سطح سلولی اعمال می کند: گیرنده TNF 1 (TNFR1 یا CD120a) و گیرنده TNF 2 (TNFR2 یا CD120b). این گیرنده‌ها اعضای خانواده گیرنده فاکتور نکروز تومور هستند و نقش‌های مشخصی در میانجی‌گری عملکردهای متنوع TNF-α دارند.

گیرنده TNF 1 (TNFR1): دارای یک دامنه خارج سلولی مسئول اتصال لیگاند، یک دامنه ترانس غشایی و یک دامنه درون سلولی است که در انتقال سیگنال نقش دارد. TFNR-I در هر نوع سلولی به جز اریتروسیت ها بیان می شود.

– واسطه اکثر اثرات بیولوژیکی TNF-α.
– فعال شدن TNFR1 آبشارهای سیگنالینگ را آغاز می کند که منجر به التهاب، بقای سلولی، آپوپتوز و تنظیم ایمنی می شود.
– TNFR1 در پاسخ های پیش التهابی، القای آپوپتوز و فعال سازی NF-kB (فاکتور هسته ای کاپا B) نقش دارد.

گیرنده TNF 2 (TNFR2): دارای یک دامنه خارج سلولی برای اتصال لیگاند، یک دامنه بین غشایی و یک دامنه درون سلولی است. TNFR2 در درجه اول بر روی سلول های ایمنی، سلول های اندوتلیال و برخی از انواع سلول های دیگر بیان می شود. بیان آن اغلب تحت شرایط خاصی مانند در هنگام التهاب القا می شود.TNFR-II فقط در سلول های اندوتلیال و ایمنی یافت می شود و می تواند توسط MBTNF-ALPHA فعال شود

– TNFR2 به تنظیم پاسخ های ایمنی کمک می کند.
– در فعال سازی، تکثیر سلول های T و هموستاز ایمنی نقش دارد.
– سیگنال دهی TNFR2 می تواند بقای سلولی و بازسازی بافت را افزایش دهد.
– فعال شدن TNFR2 با اثرات ضد التهابی TNF-α همراه است.

گیرنده های فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا TNF α

مسیرهای سیگنالینگ: هر دو TNFR1 و TNFR2 می توانند مسیرهای سیگنال دهی متعدد از جمله NF-kB، MAPK (پروتئین کیناز فعال شده با میتوژن) و مسیرهای مرتبط با آپوپتوز را فعال کنند. نتیجه خاص سیگنال دهی TNF-α به نوع گیرنده فرعی، بافت سلولی و حضور سایر مولکول های سیگنالینگ بستگی دارد.

گیرنده های محلول: علاوه بر اشکال متصل به غشاء، اشکال محلول TNFR1 (sTNFR1) و TNFR2 (sTNFR2) را می توان از طریق اتصال جایگزین یا برش پروتئولیتیک تولید کرد. گیرنده های محلول می توانند به عنوان گیرنده های فریب عمل کنند، به TNF-α متصل شوند و از تعامل آن با گیرنده های متصل به غشاء جلوگیری کنند.

پیامدهای بالینی: اختلال در تنظیم سیگنال TNF-α از طریق گیرنده های آن در بیماری های مختلف از جمله اختلالات خود ایمنی و شرایط التهابی نقش دارد. مداخلات درمانی اغلب TNF-α یا گیرنده های آن را برای تعدیل پاسخ های ایمنی و مدیریت بیماری های التهابی هدف قرار می دهند.

عملکرد فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) یک سیتوکین است که نقش مرکزی در سیستم ایمنی و پاسخ های التهابی ایفا می کند. عملکردهای آن متنوع است و بر فرآیندهای فیزیولوژیکی مختلف تأثیر می گذارد. در اینجا عملکردهای کلیدی TNF-α آمده است:

  • پاسخ التهابی: TNF-α یک سایتوکین پیش التهابی قوی است که در پاسخ به عفونت ها، آسیب بافتی یا چالش های ایمنی آزاد می شود. سلول های ایمنی مانند ماکروفاژها و نوتروفیل ها را فعال می کند و باعث التهاب در محل عفونت یا آسیب می شود.
  • فعال سازی سلول های ایمنی: TNF-α ماکروفاژها را فعال می کند و فعالیت فاگوسیتیک و میکروب کش آنها را در برابر پاتوژن ها افزایش می دهد. بلوغ و فعال شدن سلول های دندریتیک را تحریک می کند و به شروع پاسخ های ایمنی سازگار کمک می کند.
  • القای آپوپتوز: TNF-α باعث القای آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) در انواع خاصی از سلول ها، به ویژه در زمینه تنظیم ایمنی می شود. این عملکرد برای از بین بردن سلول های آلوده یا آسیب دیده بسیار مهم است.
  • تنظیم بقا و تکثیر سلولی: TNF-α بسته به بافت سلولی می تواند بقا و تکثیر سلولی را تقویت کند. مسیرهای سیگنالینگ را فعال می کند که به ترمیم و بازسازی بافت کمک می کند.
  • تنظیم واسطه های التهابی: TNF-α تولید سایر واسطه های التهابی از جمله اینترلوکین ها (IL-1, IL-6)، کموکاین ها و مولکول های چسبندگی را تحریک می کند. این واکنش التهابی را تقویت می کند و سلول های ایمنی را به محل التهاب جذب می کند.
  • القای تب: TNF-α در تنظیم دمای بدن در هنگام التهاب نقش دارد. به القای تب، که پاسخ رایج به عفونت است، کمک می کند.
  • نقش در بیماری های خودایمنی: اختلال در تنظیم TNF-α در بیماری های خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید، پسوریازیس و بیماری التهابی روده نقش دارد.  در این شرایط، TNF-α اضافی به التهاب مزمن و آسیب بافت کمک می کند.
  • اثرات ضد تومور: TNF-α با القای آپوپتوز در سلول های سرطانی خاص، اثرات ضد توموری از خود نشان می دهد. با این حال، در برخی زمینه ها، TNF-α می تواند رشد تومور را با کمک به التهاب و رگ زایی افزایش دهد.
  • اثرات عروقی: TNF-α بر سلول های اندوتلیال عروقی تأثیر می گذارد و منجر به افزایش نفوذپذیری عروق و بیان مولکول های چسبندگی می شود. این کار جذب سلول های ایمنی به بافت های ملتهب را تسهیل می کند.
  • اثرات سیستمی: TNF-α به پاسخ فاز حاد کمک می کند و منجر به اثرات سیستمیک مانند تب، تغییر در لخته شدن خون و تغییر در سنتز پروتئین می شود.
  • اهداف درمانی: TNF-α به دلیل نقش مرکزی در التهاب، یک هدف درمانی در بیماری های مختلف است. داروهای ضد TNF برای تعدیل اثرات آن در شرایطی که التهاب بیش از حد مضر است استفاده می شود.

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α)

درک عملکرد فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) برای درک نقش آن در پاسخ های فیزیولوژیکی طبیعی، تنظیم ایمنی و پاتوژنز بیماری های مختلف بسیار مهم است. مداخلات درمانی با هدف قرار دادن TNF-α در مدیریت شرایط التهابی و خود ایمنی موثر بوده است.

اهمیت بالینی آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α):

آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) از نظر بالینی در زمینه های مختلف پزشکی، به ویژه در زمینه ایمونولوژی و بیماری های التهابی مهم است. TNF-α یک سایتوکین پیش التهابی است که در تنظیم سلول های ایمنی و فرآیندهای التهابی نقش دارد. در اینجا برخی از اهمیت بالینی کلیدی تست TNF-α آورده شده است:

  • شرایط التهابی: افزایش سطح TNF-α با چندین بیماری التهابی، مانند آرتریت روماتوئید، بیماری التهابی روده (بیماری کرون و کولیت اولسراتیو) و پسوریازیس مرتبط است. اندازه گیری سطح فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) به تشخیص و نظارت بر پیشرفت این بیماری ها کمک می کند.
  • بیماری های خود ایمنی: TNF-α نقش مهمی در بیماری های خود ایمنی ایفا می کند که در آن سیستم ایمنی به اشتباه به بافت های خود بدن حمله می کند. آزمایش TNF-α در ارزیابی و مدیریت اختلالات خودایمنی مانند آرتریت روماتوئید استفاده می شود.
  • بیماری های عفونی: TNF-α در پاسخ بدن به عفونت ها نقش دارد. نظارت بر سطوح TNF-α می تواند در درک پاسخ ایمنی در طول عفونت مفید باشد. با این حال، تفسیر نتایج در بیماری های عفونی مستلزم در نظر گرفتن زمینه خاص و سایر اطلاعات بالینی است.
  • سرطان: TNF-α در ایجاد و پیشرفت برخی سرطان ها نقش دارد. با این حال، نقش آن در سرطان پیچیده است و آزمایش TNF-α معمولاً به عنوان یک ابزار تشخیصی مستقل برای سرطان استفاده نمی شود. ممکن است در محیط های تحقیقاتی یا به عنوان بخشی از یک پانل گسترده تر از آزمون ها در نظر گرفته شود.
  • پایش درمانی: در برخی موارد، درمان هایی که TNF-α را هدف قرار می دهند، مانند داروهای بیولوژیک خاص، در درمان شرایط التهابی استفاده می شود. نظارت بر سطوح TNF-α می تواند به ارزیابی اثربخشی این درمان ها کمک کند و تصمیمات درمانی را راهنمایی کند.

به دنبال عفونت، فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) تولید شده توسط ماکروفاژها، تکثیر سلول های T را پس از تحریک با اینترلوکین-2 (IL-2) افزایش می دهد. TNF-α به دلیل خاصیت ضد توموری خود می تواند از طریق مکانیسم های متعددی باعث مرگ سلولی شود و همچنین قادر به جذب کموتاکسی نوتروفیل ها است. علاوه بر این، قادر به تحریک ماکروفاژها برای تولید اسید فسفاتاز و کلاژناز، و استئوبلاست ها برای تولید پروستاگلاندین E2 و کلاژناز است. شناخته شده است که این واسطه های شیمیایی منجر به تحلیل استخوان می شوند.

محدوده مرجع در آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) :

0.0−2.2 pg/mL

توجه: محدوده مرجع و واحد آزمایش فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) وابسته به روش انجام و کیت می باشد و ممکن است در آزمایشگاه های مختلف متفاوت باشد. بنابراین توصیه می گردد که آزمایش ها ترجیحا در یک آزمایشگاه مورد بررسی قرار گیرد.

مقادیر بحرانی در آزمایشگاه های تشخیص طبی | Critical values in medical diagnosis laboratories

مقادیر بحرانی در آزمایشگاه های تشخیص طبی | Critical values in medical diagnosis laboratories

سوالات متداول

چگونه فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در پاسخ به محرک های التهابی تولید و آزاد می شود؟

تولید و انتشار فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) فرآیندهای کاملاً تنظیم شده هستند. در پاسخ به محرک های التهابی، سلول های ایمنی، در درجه اول ماکروفاژها و سلول های T فعال می شوند. این سلول ها مولکول های سیگنالی مانند اینترلوکین-1 (IL-1) و لیپوپلی ساکاریدها (LPS) را آزاد می کنند که باعث تولید TNF-α می شوند. فعال شدن مسیر فاکتور هسته ای-کاپا B (NF-κB) یک مرحله کلیدی در سنتز TNF-α است. پس از سنتز، TNF-α توسط سلول های ایمنی آزاد می شود و بر روی سلول های هدف برای انتشار پاسخ التهابی عمل می کند.

چگونه فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) به پاتوژنز آرتریت روماتوئید کمک می کند؟

در آرتریت روماتوئید (RA)، فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) با ترویج التهاب مزمن و تخریب مفاصل، نقش اصلی را در پاتوژنز ایفا می کند. افزایش سطح TNF-α منجر به فعال شدن سلول های ایمنی، فیبروبلاست های سینوویال و استئوکلاست ها می شود که به التهاب سینوویال، تخریب غضروف و فرسایش استخوان کمک می کند. TNF-α همچنین باعث تولید سایر واسطه های التهابی می شود و آبشار التهابی در مفاصل را تداوم می بخشد. هدف قرار دادن TNF-α با داروها در مدیریت RA موثر بوده است.

چگونه فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) بر فعال شدن سلول های ایمنی مانند ماکروفاژها و سلول های T تأثیر می گذارد؟

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) با اتصال به گیرنده های آن در سطح سلول، سلول های ایمنی را فعال می کند. در ماکروفاژها، TNF-α فاگوسیتوز را افزایش می دهد، باعث آزاد شدن سایر سایتوکین های پیش التهابی می شود و ارائه آنتی ژن را افزایش می دهد. در سلول های T، فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) بر فعال سازی، تکثیر و تمایز آنها تأثیر می گذارد. اثر خالص تقویت پاسخ ایمنی است که به التهاب و دفاع در برابر پاتوژن ها کمک می کند. با این حال، اختلال در تنظیم TNF-α می تواند منجر به التهاب مزمن و بیماری های خود ایمنی شود.

آیا عوامل ژنتیکی خاصی با تغییرات در تولید فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) مرتبط هستند؟

بله، عوامل ژنتیکی می توانند بر تولید TNF-α تأثیر بگذارند. پلی مورفیسم در ژن TNF-α و ناحیه پروموتر آن شناسایی شده است. برخی از انواع آللی با سطوح بیان TNF-α تغییر یافته مرتبط هستند. علاوه بر این، تغییرات ژنتیکی در سایر ژن‌های دخیل در تنظیم سیستم ایمنی و التهاب ممکن است بر تولید TNF-α تأثیر بگذارد. مطالعه این عوامل ژنتیکی به درک ما از حساسیت فردی به بیماری های التهابی کمک می کند.

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) چه نقشی در تنظیم آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) دارد؟

TNF-α می تواند نقش دوگانه ای در آپوپتوز داشته باشد. در حالی که می تواند آپوپتوز را در انواع خاصی از سلول ها القا کند، می تواند بقای سلولی و التهاب را در سایرین نیز افزایش دهد. اتصال TNF-α به گیرنده های آن مسیرهای سیگنالینگی را آغاز می کند که کاسپازها را فعال می کند، آنزیم هایی که مسئول آپوپتوز هستند. با این حال، در برخی از انواع سلول، فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α)، NF-kB را فعال می کند، که منجر به بیان ژن های ضد آپوپتوز می شود. تعادل بین این اثرات متضاد تعیین می کند که آیا یک سلول تحت آپوپتوز قرار می گیرد یا در حضور TNF-α زنده می ماند.

 آیا عوامل محیطی خاصی وجود دارد که می تواند بر سطح فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در بدن تأثیر بگذارد؟

بله، چندین عامل محیطی می‌توانند بر سطوح فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) تأثیر بگذارند. استرس مزمن، سیگار کشیدن، چاقی و قرار گرفتن در معرض آلاینده های محیطی با افزایش تولید TNF-α مرتبط است. برعکس، عواملی مانند ورزش منظم و رژیم غذایی سالم ممکن است اثرات ضد التهابی داشته باشند و به طور بالقوه سطح TNF-α را کاهش دهند. تأثیر متقابل بین استعداد ژنتیکی و عوامل محیطی به تنوع در سطوح TNF-α در بین افراد کمک می کند.

پیامدهای افزایش سطح فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در بدن چیست؟

افزایش سطح فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) با شرایط التهابی مزمن و بیماری های خود ایمنی مرتبط است. التهاب ناشی از TNF-α می تواند منجر به آسیب بافت و اختلال در عملکرد شود. در شرایطی مانند آرتریت روماتوئید و بیماری های التهابی روده، افزایش TNF-α به ترتیب به تخریب مفاصل و التهاب روده کمک می کند. اثرات سیستمیک ممکن است شامل خستگی، تب و کاهش وزن باشد. مداخلات درمانی اغلب TNF-α را برای کاهش این پیامدها هدف قرار می دهند.

چگونه فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) با سایر سیتوکین ها و مسیرهای سیگنالینگ در پاسخ ایمنی تعامل دارد؟

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) با سیتوکین های مختلف و مسیرهای سیگنالینگ در پاسخ ایمنی برهم کنش می کند و شبکه پیچیده ای از فعل و انفعالات ایجاد می کند که التهاب، فعال شدن سلول های ایمنی و هموستاز بافت را تنظیم می کند. در اینجا برخی از جنبه های کلیدی نحوه تعامل TNF-α با سایر سیتوکین ها و مسیرهای سیگنالینگ آورده شده است:

  • اثرات هم افزایی با اینترلوکین ها (ILs): TNF-α اغلب به صورت هم افزایی با سایر سایتوکین های پیش التهابی مانند اینترلوکین ها (IL-1 و IL-6) عمل می کند. این فعل و انفعالات پاسخ التهابی را تقویت می کند و به استخدام و فعال سازی سلول های ایمنی کمک می کند.
  • فعال سازی عامل هسته ای-کاپا B (NF-κB): یکی از مسیرهای سیگنال دهی اولیه که توسط TNF-α فعال می شود مسیر NF-kB است. اتصال TNF-α به گیرنده های خود باعث فعال شدن NF-kB می شود که به هسته منتقل می شود و بیان ژن های دخیل در التهاب، تنظیم ایمنی و بقای سلول را القا می کند.
  • اثر متقابل با گیرنده های Toll مانند (TLRs): TNF-α می تواند با گیرنده های Toll مانند (TLRs) در سلول های ایمنی همکاری کند. TLR ها الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن (PAMPs) را تشخیص می دهند و پاسخ های ایمنی ذاتی را آغاز می کنند. TNF-α حساسیت سلول ها به سیگنال های TLR را افزایش می دهد و یک لایه تنظیم اضافی در مراحل اولیه عفونت ایجاد می کند.
  • تعدیل سیگنال دهی اینترفرون: TNF-α می تواند مسیرهای سیگنال دهی اینترفرون را تحت تاثیر قرار دهد. اینترفرون ها نقش مهمی در پاسخ های ضد ویروسی و تنظیم سیستم ایمنی دارند. تعامل بین TNF-α و سیگنال دهی اینترفرون به هماهنگی پاسخ ایمنی در برابر عفونت های ویروسی کمک می کند.
  • استخدام سلول های ایمنی: TNF-α در استخدام و فعال سازی سلول های ایمنی مختلف از جمله ماکروفاژها، نوتروفیل ها و سلول های T شرکت می کند. این سلول ها بیشتر سیتوکین ها و کموکاین ها را تولید می کنند و یک حلقه بازخورد مثبت ایجاد می کنند که پاسخ التهابی را تقویت می کند.
  • تنظیم آپوپتوز و بقای سلولی: TNF-α نقش دوگانه ای در آپوپتوز (مرگ برنامه ریزی شده سلولی) و بقای سلولی دارد. می تواند از طریق فعال شدن کاسپازها در برخی از انواع سلول ها آپوپتوز را القا کند. برعکس، TNF-α می‌تواند NF-kB را فعال کند، بیان ژن‌های ضد آپوپتوز را تقویت کرده و بقای جمعیت‌های سلولی خاص را تضمین می‌کند.
  • تاثیر بر تبدیل فاکتور رشد بتا (TGF-β): TNF-α می تواند فعالیت تبدیل فاکتور رشد بتا (TGF-β) را تعدیل کند، یک سیتوکین چند عملکردی که در تنظیم ایمنی و ترمیم بافت نقش دارد. تعامل بین TNF-α و TGF-β بر تعادل بین التهاب و بهبود بافت تأثیر می گذارد.
  • تاثیر بر سلول های T تنظیم کننده (Tregs): TNF-α بر سلول های T تنظیمی (Tregs) تأثیر می گذارد که نقش مهمی در تحمل ایمنی و سرکوب التهاب بیش از حد دارند. تعامل بین TNF-α و Tregs بر پاسخ ایمنی کلی و حفظ هموستاز ایمنی تأثیر می گذارد.
  • مهار بازخورد منفی: در زمینه های خاص، TNF-α می تواند بازخورد منفی برای محدود کردن التهاب بیش از حد اعمال کند. این شامل کاهش بیان گیرنده TNF و فعال کردن مسیرهای سیگنالینگ ضد التهابی برای کنترل مدت و شدت پاسخ ایمنی است.

چگونه فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α)به پاتوژنز پسوریازیس و سایر اختلالات پوستی کمک می کند؟

در پسوریازیس فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) بیش از حد در پوست تولید می شود و به ایجاد ضایعات التهابی کمک می کند. TNF-α باعث فعال شدن سلول های ایمنی مانند سلول های T، سلول های دندریتیک و کراتینوسیت ها می شود که منجر به آزادسازی سایتوکین های پیش التهابی و تشکیل پلاک های پسوریاتیک می شود. هدف قرار دادن TNF-α در درمان پسوریازیس موثر بوده و بر نقش آن در پاتوژنز این اختلال پوستی تاکید دارد.

آیا آزمایش TNF-α می تواند به تشخیص زودهنگام بیماری های خود ایمنی کمک کند؟

در حالی که اندازه گیری سطوح فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) ممکن است اطلاعات ارزشمندی در مورد وضعیت التهابی ارائه دهد، معمولاً به عنوان یک آزمایش مستقل برای تشخیص زودهنگام بیماری های خود ایمنی استفاده نمی شود. بیماری‌های خودایمنی پیچیده هستند و تشخیص اغلب شامل ترکیبی از ارزیابی بالینی، تست های آزمایشگاهی و مطالعات تصویربرداری است. آزمایش TNF-α ممکن است بخشی از پانل گسترده‌تری از نشانگرهای التهابی باشد که به حمایت از تشخیص و نظارت بر فعالیت بیماری کمک می‌کند.

آیا تفاوت های مربوط به جنسیت در تولید یا پاسخ فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) وجود دارد؟

شواهدی وجود دارد که نشان می دهد تفاوت های مربوط به جنسیت در تولید و پاسخ فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) وجود دارد. به طور کلی، زنان تمایل به تولید سطوح بالاتر TNF-α در مقایسه با مردان دارند. عوامل هورمونی، مانند استروژن، ممکن است به این تفاوت ها کمک کنند. علاوه بر این، تغییرات در پاسخ ایمنی بین جنسیت‌ها می‌تواند بر نحوه واکنش افراد از جنس‌های مختلف به فرآیندهای التهابی با واسطه TNF-α تأثیر بگذارد. با این حال، مکانیسم ها و پیامدهای این تفاوت های مربوط به جنسیت نیاز به تحقیقات بیشتری دارد.

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) چگونه در تنظیم رگ زایی (تشکیل عروق خونی) نقش دارد؟

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) نقش دوگانه ای در رگزایی دارد. می‌تواند با القای بیان فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) و سایر عوامل پیش‌رگ‌زایی، رگ‌زایی را تقویت کند. از طرف دیگر، TNF-α همچنین می تواند با القای بیان عوامل ضد رگ زایی، اثرات ضد رگ زایی را اعمال کند. تعادل بین این اقدامات متضاد تأثیر کلی TNF-α بر رگزایی را تعیین می کند. در شرایط پاتولوژیک، مانند التهاب مزمن، اختلال در تنظیم رگزایی با واسطه TNF-α ممکن است به آسیب بافتی و پیشرفت بیماری کمک کند.

اهمیت فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در زمینه بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) چیست؟

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در پاتوژنز بیماری انسدادی مزمن ریه (COPD) نقش دارد. سطوح بالای TNF-α در ریه های افراد مبتلا به COPD یافت می شود که به التهاب مزمن، آسیب بافتی و انسداد جریان هوا کمک می کند. TNF-α به جذب و فعال سازی سلول های التهابی کمک می کند که منجر به تخریب بافت ریه و ایجاد آمفیزم می شود. هدف قرار دادن TNF-α یک رویکرد درمانی بالقوه در مدیریت التهاب مرتبط با COPD است.

عوارض جانبی بالقوه و خطرات مرتبط با داروهای ضد فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) چیست؟

داروهای ضد TNF که در درمان بیماری های التهابی استفاده می شوند، ممکن است عوارض و خطراتی داشته باشند. عوارض جانبی رایج شامل واکنش های محل تزریق، عفونت ها و مشکلات گوارشی است. خطرات جدی ممکن است شامل افزایش حساسیت به عفونت های خاص، فعال شدن مجدد سل نهفته و ایجاد پدیده های خود ایمنی باشد. نظارت دقیق و همکاری با ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی برای کاهش این خطرات و اطمینان از استفاده ایمن و موثر از درمان های ضد TNF ضروری است.

ارتباط بین فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) و متابولیسم استخوان در شرایطی مانند پوکی استخوان چیست؟

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در اختلال در تنظیم متابولیسم استخوان در شرایطی مانند پوکی استخوان نقش دارد. افزایش سطح TNF-α با افزایش فعالیت استئوکلاست ها، سلول هایی که مسئول تجزیه بافت استخوانی هستند، به افزایش جذب استخوان کمک می کند. این عدم تعادل بین جذب و تشکیل استخوان منجر به کاهش تراکم استخوان و افزایش خطر شکستگی می شود. هدف قرار دادن TNF-α، به ویژه در شرایطی که با درمان های ضد TNF درمان می شوند، ممکن است پیامدهایی برای سلامت استخوان و متابولیسم داشته باشد.

تاثیر فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) بر عملکرد و تنظیم بافت چربی چیست؟

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) در التهاب و اختلال عملکرد بافت چربی نقش دارد. در شرایطی مانند چاقی، افزایش سطح TNF-α با التهاب درجه پایین در بافت چربی همراه است. TNF-α می تواند سیگنال دهی انسولین را مختل کند و مقاومت به انسولین را تقویت کند. علاوه بر این، به آزادسازی سایر سیتوکین های پیش التهابی از سلول های چربی کمک می کند. تعامل بین TNF-α و بافت چربی در اختلالات متابولیکی مرتبط با چاقی و اختلالات مرتبط نقش دارد.

در سایت Mayo Clinic Labs در مورد فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) بیشتر بخوانید:

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) یک سیتوکین بسیار پلیوتروپیک است که در طیفی از فرآیندهای فیزیولوژیکی که التهاب، واکنش های ضد تومور و واکنش های ضد توموری را کنترل می کند، درگیر است.

منابع اصلی فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α)A ماکروفاژها و سلول های T هستند. با این حال، بسیاری از انواع سلول های دیگر مانند سلول های B، نوتروفیل ها، و سلول های اندوتلیال برای تولید فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) توصیف شده اند.

فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) به عنوان یک پروتئین بین غشایی نوع II (MBTNF-ALPHA) بیان می شود، اما می توان آن را به شکل محلول خود (STNF-ALPHA) با افزایش فعالیت بیولوژیکی تقسیم کرد. اهداف فاکتور نکروز دهنده تومور آلفا (TNF-α) شامل 2 گیرنده بین غشایی نوع I، گیرنده TNF I (TNFR-I یا CD120A) و گیرنده TNF II (TNFR-II یا CD120B) است.

مطالب مرتبط در متااورگانون:

آزمایش Neopterin | نئوپترین

آزمایش Neopterin | نئوپترین

آزمایش اینترلوکین 6 (IL-6)

آزمایش اینترلوکین 6 (IL-6)

آزمایش CRP | پروتئین واکنشی C

آزمایش CRP | پروتئین واکنشی C

شاخص پهنای توزیع مونوسیت (MDW) | Monocyte Distribution Width

شاخص پهنای توزیع مونوسیت (MDW) | Monocyte Distribution Width

مورد تایید و بازبینی شده توسط:

دکتر فرزاد باباخانی
برچسب ها:

این مقاله را به دوستان خود معرفی کنید

منابع مقاله

 Liu C, Chu D, Kalantar-Zadeh K, George J, Young HA, Liu G. Cytokines: From Clinical Significance to Quantification. Adv Sci (Weinh). 2021 Aug;8(15):e2004433 

 Chopp L, Redmond C, O’Shea JJ, Schwartz DM. From thymus to tissues and tumors: A review of T-cell biology. J Allergy Clin Immunol. 2023 Jan;151(1):81-97. Epub 2022 Oct 19. 

 Akdis M, Aab A, Altunbulakli C, et al. Interleukins (from IL-1 to IL-38), interferons,transforming growth factor β, and TNF-α: Receptors, functions, and roles in diseases. J Allergy Clin Immunol. 2016 Oct;138(4):984-1010. 

Justiz Vaillant AA, Qurie A. Interleukin. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan.2022 Aug 22. 

 van Loo G, Bertrand MJM. Death by TNF: a road to inflammation. Nat Rev Immuonl. 2023 May;23(5):289-303. Epub 2022 Nov 15. 

 Brown SD, Brown LA, Stephenson S, et al. Characterization of a high TNF-α phenotypein children with moderate-to-severe asthma. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun;135(6):1651-1654.

Zimmermann M, Koreck A, Meyer N, et al. TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK) and TNF-α cooperate in the induction of keratinocyte apoptosis. J Allergy Clin Immunol. 2011 Jan;127(1):200-7, 207.e1-10. 

Boehm T, Ristl R, Mühlbacher J, Valent P, Wahrmann M, Jilma B. Massive release of TH2 cytokines induced acytokine storm during a severe mast cell activation event in a patient with indolent systemic mastocytosis. J Allergy Clin Immunol. 2022 Aug;150(2):406-414. 

Del Valle DM, Kim-Schulze S, Huang HH, et al. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival. Nat Med. 2020 Oct;26(10):1636-1643. 

Karki R, Sharma BR, Tuladhar S, et al. Synergism of TNF-alpha and IFN-gamma triggers inflammatory cell death, tissue damage, and mortality in SARS-CoV-2 infection andcytokine shock syndromes. Cell. 2021 Jan 7;184:149-168.e17. 

 Chen G, Wu D, Guo W, et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. 

 Fremont RD, Koyama T, Calfee CS, et al. Acute lung injury in patients with traumatic injuries: utility of a panel of biomarkers for diagnosis and pathogenesis. J Trauma. 2010 May;68(5):1121-1127. 

این مقاله برای شما مفید بود؟

ثبت دیدگاه

Go to Top