دکتر فرزاد باباخانی
آخرین بروزرسانی
22 آبان 1402
آخرین بروزرسانی
22 آبان 1402
آزمایش Neopterin | نئوپترین

Neopterin یک ترکیب بیوشیمیایی است که توسط سلول های ایمنی فعال شده، به ویژه ماکروفاژها تولید و آزاد می شود. این ماده به دسته ای از ترکیبات به نام پتریدین ها تعلق دارد و از گوانوزین تری فسفات (GTP) که یک مولکول ضروری درگیر در فرآیندهای مختلف سلولی است، مشتق شده است.

Neopterin عمدتا توسط ماکروفاژها در پاسخ به فعال شدن سیستم ایمنی سلولی توسط عوامل عفونی، به ویژه پاتوژن های داخل سلولی مانند ویروس ها، باکتری ها و انگل ها تولید می شود. همچنین در طی فرآیندهای التهابی و فعال شدن سیستم ایمنی آزاد می شود.

چرا آزمایش Neopterin درخواست می شود؟

تست Neopterin برای چندین هدف مربوط به ارزیابی فعالیت سیستم ایمنی و التهاب در سناریوهای بالینی مختلف درخواست شده است. در اینجا چند دلیل متداول وجود دارد که چرا ممکن است آزمایش Neopterin را تجویز کند:

  •  ارزیابی فعال شدن سیستم ایمنی: سطوح نئوپترین می تواند نشان دهنده فعال شدن سیستم ایمنی سلولی، به ویژه توسط ماکروفاژها باشد. این آزمایش به پزشکان معالج کمک می کند تا میزان فعال شدن سیستم ایمنی را در پاسخ به عفونت ها، بیماری های خودایمنی و سایر شرایط مرتبط با ایمنی ارزیابی کنند.
  • نظارت بر فرآیندهای التهابی: Neopterin به عنوان نشانگر التهاب، به ویژه التهاب مزمن عمل می کند. با اندازه‌گیری سطوح Neopterin در طول زمان، این آزمایش می‌تواند به نظارت بر پیشرفت و شدت شرایط التهابی مانند آرتریت روماتوئید، بیماری التهابی روده یا لوپوس اریتماتوز سیستمیک کمک کند.
  • تشخیص و پایش عفونت: سطوح بالای نئوپترین می‌تواند نشان‌دهنده بیماری‌های عفونی خاصی باشد، به ویژه بیماری‌هایی که توسط پاتوژن‌های داخل سلولی مانند ویروس‌ها (مانند HIV، هپاتیت B، هپاتیت C) یا باکتری‌ها (مانند سل) ایجاد می‌شوند. تست Neopterin می تواند به تشخیص و نظارت بر این عفونت ها کمک کند.
  •  ارزیابی رد پیوند: گیرندگان پیوند در معرض خطر رد توسط سیستم ایمنی هستند. تست Neopterin ممکن است به عنوان یک ابزار غیر تهاجمی برای نظارت بر فعالیت سیستم ایمنی و ارزیابی احتمال رد در گیرندگان پیوند عضو استفاده شود.
  • شاخص پیش آگهی: در برخی موارد، سطوح Neopterin ممکن است ارزش پیش آگهی داشته باشد. به عنوان مثال، افزایش سطح Neopterin در بدخیمی های خاص با بیماری تهاجمی تر و نتایج ضعیف تر همراه است.
  • پاسخ به درمان: نظارت بر سطوح نئوپترین در طول دوره درمان می تواند به ارزیابی اثربخشی درمان هایی که تعدیل یا التهاب سیستم ایمنی را هدف قرار می دهند کمک کند. تغییرات در سطوح نئوپترین در طول زمان می‌تواند بینش‌هایی را در مورد پاسخ درمانی ارائه دهد و تصمیمات درمانی را راهنمایی کند.

ذکر این نکته ضروری است که تست نئوپترین معمولاً در کنار سایر ارزیابی های بالینی، ارزیابی تاریخچه پزشکی و تست های تشخیصی درخواست می شود تا درک جامعی از وضعیت بیمار ارائه شود. نتایج آزمایش باید توسط متخصصان پزشکی واجد شرایط در زمینه وضعیت بالینی خاص تفسیر شود.

چه زمانی آزمایش Neopterin بایستی انجام شود؟

تصمیم برای انجام آزمایش Neopterin بر اساس عوامل مختلفی از جمله تظاهرات بالینی بیمار، سابقه پزشکی و شرایط مشکوک زمینه ای است. این آزمایش معمولاً تنها بر اساس علائم خاص انجام نمی شود، اما اغلب در سناریوهای زیر در نظر گرفته می شود:

  • شرایط التهابی مشکوک: هنگامی که بیمار با علائم و نشانه های یک بیماری التهابی مانند آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک یا بیماری التهابی روده مراجعه می کند، ممکن است آزمایش Neopterin به عنوان بخشی از کار تشخیصی برای ارزیابی سطح ایمنی درخواست شود. فعال شدن سیستم و التهاب
  • بررسی عفونت: در مواردی که مشکوک به برخی عفونت‌ها، به ویژه عفونت‌های ناشی از پاتوژن‌های داخل سلولی مانند HIV، هپاتیت B، هپاتیت C یا سل وجود دارد، ممکن است آزمایش نئوپترین در کنار سایر آزمایش‌های تشخیصی برای کمک به تشخیص و پایش این عفونت ها بیمار درخواست شود.
  • نظارت بر گیرندگان پیوند: آزمایش نئوپترین می تواند در نظارت بر فعالیت سیستم ایمنی و ارزیابی خطر رد پیوند در گیرندگان پیوند عضو مفید باشد. این به ارائه دهندگان مراقبت های بهداشتی کمک می کند تا پاسخ ایمنی را ارزیابی کنند و در مورد درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی تصمیمات آگاهانه بگیرند.
  • ارزیابی پیش آگهی: در برخی موارد، افزایش سطح نئوپترین با پیش آگهی بدتر در بدخیمی های خاص همراه است. آزمایش Neopterin ممکن است به عنوان بخشی از ارزیابی پیش آگهی در آن موارد در نظر گرفته شود.

توجه به این نکته مهم است که تصمیم گیری برای انجام آزمایش نئوپترین باید توسط متخصصان بر اساس قضاوت بالینی آنها و زمینه بالینی خاص اتخاذ شود. این آزمایش معمولاً به عنوان یک ابزار غربالگری معمولی استفاده نمی شود، بلکه به عنوان مکملی برای ارزیابی های تشخیصی دیگر برای کمک به تشخیص، نظارت یا ارزیابی پیش آگهی برخی شرایط خاص استفاده می شود.

نمونه مورد نیاز برای آزمایش Neopterin:

  • ظرف/لوله: لوله با درب قرمز یا زرد (ترجیحا همراه با ژل جداکننده) / لوله با درب سبز حاوی هپارین / لوله با درب بنفش حاوی EDTA / ظرف ادرار
  • نوع نمونه: سرم / پلاسما / ادرار
  • حجم نمونه:  یک میلی لیتر
  • نمونه بایستی از نور محافظت شود.
لوله های مورد نیاز برای آزمایش Neopterin

لوله های مورد نیاز برای آزمایش Neopterin

شرایط نگهداری دمایی برای آزمایش Neopterin

روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

آمادگی قبل از انجام آزمایش Neopterin :

به آمادگی خاصی نیاز ندارد.

روش های انجام آزمایش Neopterin:

روش سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) یا روش ایمونواسی آنزیمی (EIA):

روش ایمونواسی آنزیمی (EIA) که به عنوان سنجش ایمونوسوربنت پیوندی با آنزیم (ELISA) نیز شناخته می شود، معمولاً برای اندازه گیری سطوح نئوپترین در نمونه های بیولوژیکی استفاده می شود. از اصل اتصال آنتی ژن-آنتی بادی برای تشخیص و تعیین کمیت نئوپترین (Neopterin) استفاده می کند. در اینجا شرح مفصلی از روش EIA برای آزمایش Neopterin آمده است:

 آماده سازی نمونه:
– نمونه بیمار مانند سرم یا ادرار طبق پروتکل های استاندارد آزمایشگاهی جمع آوری و پردازش می شود.
– در صورت لزوم، نمونه ممکن است تحت مراحل آماده سازی نمونه، مانند سانتریفیوژ یا فیلتراسیون، برای حذف هرگونه زباله یا ذرات سلولی قرار گیرد.

پوشش دهی:
– در این مرحله، چاهک های یک میکروپلیت (معمولاً از پلی استایرن) با آنتی بادی های مخصوص نئوپترین (Neopterin) پوشانده می شود.
– آنتی بادی ها از طریق فعل و انفعالات فیزیکی یا شیمیایی روی فاز جامد (سطح چاهک ها) بی حرکت می شوند.

افزودن نمونه:
– حجم مشخصی از نمونه بیمار، حاوی نئوپترین (Neopterin)، به چاهک های پوشیده شده با آنتی بادی ها اضافه می شود.
– نئوپترین (Neopterin) موجود در نمونه به طور خاص به آنتی بادی های بی حرکت متصل می شود و یک کمپلکس آنتی ژن-آنتی بادی تشکیل می دهد.

انکوباسیون:
– سپس میکروپلیت تحت شرایط کنترل شده (مانند دما و زمان) انکوبه می شود تا زمان کافی برای اتصال آنتی ژن به آنتی بادی رخ دهد.
– در طول انکوباسیون، مولکول های نئوپترین (Neopterin) موجود در نمونه به آنتی بادی های تثبیت شده روی چاهک های میکروپلیت متصل می شوند.

شستشو:
– پس از انکوباسیون، میکروپلیت چندین بار با محلول بافر شسته می شود. مرحله شست و شو، هر گونه مواد غیر متصل، مانند اجزای اضافی نمونه یا سایر ناخالصی ها را از چاه ها حذف می کند.

افزودن آنتی بادی ثانویه:
– یک آنتی بادی ثانویه به چاهک های میکروپلیت اضافه می شود.
– این آنتی بادی ثانویه مخصوص ناحیه متفاوتی از مولکول نئوپترین (Neopterin) نسبت به آنتی بادی های بی حرکت است. این آنزیم با آنزیمی مانند پراکسیداز ترب کوهی (HRP) یا آلکالین فسفاتاز (AP) نشاندار یا کونژوگه شده است.

انکوباسیون و شستشو:
– میکروپلیت دوباره انکوبه می شود و به آنتی بادی ثانویه اجازه می دهد تا به کمپلکس نئوپترین-آنتی بادی در چاهک ها متصل شود.
– متعاقبا یک مرحله شستشوی دیگر برای حذف هر گونه آنتی بادی ثانویه غیرمجاز انجام می شود.

 افزودن سوبسترای آنزیمی:
– یک محلول سوبسترا به چاهک های میکروپلیت اضافه می شود. سوبسترا مخصوص برچسب آنزیمی روی آنتی بادی ثانویه است (مانند HRP یا AP).
– آنزیم واکنشی را با سوبسترا کاتالیز می کند و در نتیجه یک سیگنال قابل تشخیص تولید می کند. این ممکن است یک تغییر رنگ یا سیگنال فلورسنت باشد، بسته به بستر مورد استفاده.

 تشخیص و تعیین کمیت سیگنال:
– میکروپلیت با استفاده از اسپکتروفتومتر یا ابزار تخصصی که سیگنال تولید شده را تشخیص می دهد خوانده می شود.
– شدت سیگنال با مقدار نئوپترین (Neopterin) موجود در نمونه نسبت مستقیم دارد.
– یک منحنی کالیبراسیون با استفاده از غلظت های شناخته شده استانداردهای نئوپترین ایجاد می شود که امکان تعیین کمیت نئوپترین را در نمونه بیمار فراهم می کند.

تجزیه و تحلیل و گزارش داده ها:
– غلظت نئوپترین در نمونه بیمار با مقایسه سیگنال به دست آمده با منحنی کالیبراسیون تعیین می شود.
– نتایج به طور معمول در واحدهایی مانند نانومول در لیتر (nmol/L) یا میکرومول در لیتر (μmol/L) گزارش می شود.

توجه به این نکته مهم است که پروتکل‌های آزمایشگاهی خاص ممکن است متفاوت باشند و جزئیات دقیق روش EIA برای آزمایش نئوپترین (Neopterin) ممکن است بین آزمایشگاه‌ها متفاوت باشد. با این حال، اصول کلی شرح داده شده در بالا در سنجش های نئوپرین مبتنی بر EIA دنبال می شود.

روش کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC):

HPLC معمولاً برای اندازه گیری سطوح نئوپترین (Neopterin) در نمونه های بیولوژیکی استفاده می شود. این شامل جداسازی نئوپترین (Neopterin) از سایر اجزای نمونه با استفاده از یک سیستم کروماتوگرافی مایع است. در اینجا شرح مفصلی از روش HPLC برای آزمایش نئوپترین (Neopterin) آورده شده است:

 آماده سازی نمونه:
– نمونه های بیمار مانند سرم یا ادرار با روش های استاندارد آزمایشگاهی جمع آوری می شود.
– در صورت لزوم، نمونه ممکن است تحت مراحل آماده سازی نمونه، مانند سانتریفیوژ یا فیلتراسیون، برای حذف هرگونه زباله یا ذرات سلولی قرار گیرد.

راه اندازی سیستم کروماتوگرافی:
– از یک سیستم HPLC استفاده می شود که از اجزای متعددی شامل پمپ، انژکتور نمونه، ستون، آشکارساز و سیستم جمع آوری داده تشکیل شده است.
– جزئیات خاص راه اندازی سیستم HPLC، از جمله انتخاب ستون و روش تشخیص، ممکن است بسته به پروتکل ها و تجهیزات آزمایشگاه متفاوت باشد.

 تزریق نمونه:
– نمونه تهیه شده حاوی نئوپترین (Neopterin) با استفاده از روش نمونه گیری خودکار یا تزریق دستی به سیستم HPLC تزریق می شود.
– حجم مشخصی از نمونه برای جداسازی بر روی ستون بارگذاری می شود.

جداسازی:
– اجزای نمونه، از جمله نئوپترین (Neopterin)، در داخل ستون HPLC جدا می شوند.
– ستون با یک فاز ثابت بسته بندی شده است که با مولکول های نمونه بر اساس خواص فیزیکی و شیمیایی آنها برهمکنش می کند.
– فاز متحرک (حلال یا بافر) با سرعت جریان کنترل شده از طریق ستون پمپ می شود و اجزای نمونه را از طریق ستون حمل می کند.

 شستشو:
– با حرکت فاز متحرک در ستون، مولکول‌های نئوپترین (Neopterin) با فاز ساکن برهمکنش متفاوتی دارند و در نتیجه از هم جدا می‌شوند.
– اجزایی که فعل و انفعالات قوی تری با فاز ساکن دارند زمان بیشتری برای شستشو از ستون دارند، در حالی که آنهایی که برهمکنش ضعیف تری دارند سریعتر شستشو می شوند.
– نئوپترین (Neopterin) در زمان ماند مشخصی شستشو می شود که منحصر به خواص شیمیایی آن است.

تشخیص:
– هنگامی که مولکول های نئوپترین (Neopterin) از ستون شسته می شوند، از یک آشکارساز عبور می کنند.
– آشکارساز که اغلب یک آشکارساز UV یا فلورسانس است، جذب یا انتشار نور توسط مولکول های نئوپترین (Neopterin) را اندازه گیری می کند.
– آشکارساز سیگنالی تولید می کند که متناسب با غلظت نئوپترین (Neopterin) عبوری از آن است.

High-Performance Liquid Chromatography (HPLC)کمی سازی:
– سیگنال آشکارساز توسط یک سیستم جمع آوری داده ها ثبت و پردازش می شود.
– غلظت نئوپترین (Neopterin) در نمونه با مقایسه سیگنال آشکارساز با منحنی کالیبراسیون تولید شده با استفاده از غلظت های شناخته شده استانداردهای نئوپترین تعیین می شود.
– منحنی کالیبراسیون امکان تبدیل سیگنال آشکارساز به غلظت نئوپترین (Neopterin) در نمونه بیمار را فراهم می کند.

تجزیه و تحلیل و گزارش داده ها:
– غلظت نئوپترین (Neopterin) در نمونه بیمار به واحدهایی مانند نانومول در لیتر (nmol/L) یا میکرومول در لیتر (μmol/L) گزارش می شود.

 اندازه گیری سطوح نئوپترین (Neopterin) با HPLC

اندازه گیری سطوح نئوپترین (Neopterin) با HPLC

توجه به این نکته مهم است که جزئیات دقیق روش HPLC، از جمله انتخاب ستون، فاز متحرک و پارامترهای تشخیص، ممکن است در آزمایشگاه‌ها متفاوت باشد. این جزئیات به سیستم خاص HPLC مورد استفاده و پروتکل های تعیین شده آزمایشگاه برای آزمایش نئوپرین بستگی دارد.

چه چیزی در آزمایش نئوپترین (Neopterin) مورد بررسی قرار می گیرد؟

Neopterin یک ترکیب پتریدینی است که توجه قابل توجهی را در زمینه های ایمونولوژی و تشخیص بالینی به خود جلب کرده است. Neopterin به عنوان یک بیومارکر ارزشمند عمل می کند که منعکس کننده فعال شدن سیستم ایمنی و ایفای نقش های متنوع در فرآیندهای مختلف فیزیولوژیکی و پاتولوژیک است.

ساختار Neopterin:

Neopterin دارای یک ساختار مولکولی متمایز است که توسط یک سیستم سه حلقه ای مشخص می شود. از سه حلقه ذوب شده تشکیل شده است: یک حلقه پتریدین، یک حلقه ایمیدازولون و یک زنجیره جانبی دی هیدروکسی پروپیل.

حلقه پتریدین یک حلقه شش عضوی با دو اتم نیتروژن و چهار اتم کربن است. حلقه ایمیدازولون که یک حلقه پنج عضوی با دو اتم نیتروژن و سه اتم کربن است، به حلقه پتریدین ترکیب شده است. زنجیره جانبی دی هیدروکسی پروپیل به حلقه ایمیدازولون، متشکل از سه اتم کربن با گروه های هیدروکسیل (-OH) روی اتم های دوم و سوم کربن متصل است. این ساختار منحصر به فرد خواص بیولوژیکی خاصی را به نئوپترین می دهد.

ساختار Neopterinتولید نئوپترین عمدتاً توسط ژن GTP سیکلوهیدرولاز I (GCH1) کنترل می شود که آنزیم GTP سیکلوهیدرولاز I را کد می کند. GTP سیکلوهیدرولاز I تبدیل گوانوزین تری فسفات (GTP) به نئوپترین را کاتالیز می کند. جهش یا بی نظمی در ژن GCH1 می تواند منجر به تغییراتی در تولید نئوپترین شود که به طور بالقوه بر عملکرد سیستم ایمنی تأثیر می گذارد.

نحوه فعال سازی Neopterinمکانیسم اعمال و وظایف Neopterin:

Neopterin نقش مهمی در تعدیل سیستم ایمنی و کمک به پاسخ های ایمنی دارد. مکانیسم اثر آن شامل تعاملات و مسیرهای متعدد درون سیستم ایمنی است. در اینجا توضیح دقیقی از مکانیسم عمل نئوپترین ارائه شده است:

 فعال سازی سلول های ایمنی:

  • نئوپترین عمدتاً توسط سلول های ایمنی از جمله ماکروفاژها، مونوسیت ها و سلول های دندریتیک فعال در پاسخ به تحریک ایمنی تولید و آزاد می شود.
  •  فعال شدن این سلول های ایمنی توسط محرک های ایمنی مختلف، به ویژه اینترفرون گاما (IFN-γ)، منجر به تنظیم مثبت GTP سیکلوهیدرولاز I (GCH1)، آنزیمی که مسئول سنتز نئوپترین است، می شود.
  • افزایش تولید نئوپترین به عنوان نشانگر و سیگنالی برای فعال شدن سیستم ایمنی عمل می کند.

فعال سازی و تمایز سلول T:

  • نشان داده شده است که Neopterin پاسخ های سلول T را تعدیل می کند. می تواند فعال سازی، تکثیر و تمایز سلول های T را افزایش دهد.
  • Neopterin تمایز سلول‌های T helper 1 (Th1) را که نقش مهمی در ایمنی سلولی ایفا می‌کنند، با افزایش تولید سیتوکین‌های مرتبط با Th1 مانند IFN-γ افزایش می‌دهد.
  •  سلول های Th1 به نوبه خود با فعال کردن ماکروفاژها و تحریک آزادسازی IFN-γ، تولید بیشتر نئوپترین را افزایش می دهند.
نحوه فعال سازی و ترشح Neopterin

نحوه فعال سازی و ترشح Neopterin

فعال سازی ماکروفاژ:

  • Neopterin به عنوان یک فعال کننده ماکروفاژها عمل می کند و فعالیت های ضد میکروبی و فاگوسیتی آنها را تقویت می کند.
  • تولید سیتوکین های پیش التهابی مانند اینترلوکین-1 (IL-1)، فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) و IL-6 را توسط ماکروفاژها تحریک می کند.
  • Neopterin همچنین بیان مولکول های اصلی مجتمع سازگاری بافتی (MHC) را بر روی ماکروفاژها افزایش می دهد و ارائه آنتی ژن به سلول های T را تسهیل می کند.

تولید اکسید نیتریک (NO):

  • Neopterin در تنظیم تولید اکسید نیتریک (NO) توسط ماکروفاژها نقش دارد.
  • سنتز نیتریک اکسید سنتاز (iNOS) القایی، آنزیمی که مسئول تولید NO است را ترویج می کند.
  • افزایش تولید NO دارای اثرات ضد میکروبی و تعدیل کننده ایمنی است و به پاسخ ایمنی در برابر عفونت ها کمک می کند.

تولید گونه های اکسیژن فعال (ROS):

  • Neopterin در تولید گونه های اکسیژن فعال (ROS) توسط سلول های ایمنی نقش دارد.
  • ROS، از جمله آنیون های سوپراکسید و پراکسید هیدروژن، توسط سلول های ایمنی فعال شده تولید می شوند و در کشتن پاتوژن ها و سیگنال دهی ایمنی نقش دارند.

فعالیت ضد میکروبی:

  • Neopterin فعالیت ضد میکروبی در برابر پاتوژن های خاص نشان می دهد و به دفاع در برابر عفونت ها کمک می کند.
  • می تواند رشد میکروارگانیسم های مختلف از جمله باکتری ها، ویروس ها و انگل ها را از طریق اثرات ضد میکروبی مستقیم یا با افزایش پاکسازی سلولی ایمنی مهار کند.

تعدیل فرآیندهای التهابی:

  • نئوپترین در تعدیل فرآیندهای التهابی نقش دارد.
  • می تواند به جذب و فعال سازی سلول های ایمنی مانند مونوسیت ها و ماکروفاژها در محل های التهاب کمک کند.
  • Neopterin تولید سیتوکین ها و کموکاین های پیش التهابی را تقویت می کند و به پاسخ التهابی کمک می کند.
شبکه فعال سازی نئوپترین

MAMP – الگوهای مولکولی مرتبط با میکروب، KC – کراتینوسیت ها، EC – سلول های اندوتلیال، PDL – لیگامان های پریودنتال، GF – فیبروبلاست های لثه، OB-استئوبلاست ها، OC-استئوکلاست ها. سلول T – لنفوسیت کمکی T، سلول B – لنفوسیت B، مون – مونوسیت، Mac – ماکروفاژ، PMN – سلول پلی‌مورفونکلئر، NO – سرطان نیتریک، TNF-α – فاکتور نکروز تومور آل، IL-1b – اینترلوکین 1 بتا، IL 6 – اینترلوکین 6، IL-8 – اینترلوکین 8، IL-12 – اینترلوکین 12

به طور کلی، مکانیسم عمل نئوپترین شامل تعامل آن با سلول های ایمنی، از جمله سلول های T و ماکروفاژها، و تعدیل پاسخ های ایمنی آن است. فعال شدن سلول های ایمنی را افزایش می دهد، تولید سیتوکین را تقویت می کند، ارائه آنتی ژن را تسهیل می کند، تولید NO و ROS را تنظیم می کند و اثرات ضد میکروبی مستقیم را نشان می دهد. اقدامات چندوجهی نئوپترین به فعال شدن سیستم ایمنی، التهاب و دفاع در برابر عفونت ها کمک می کند.

نقش Neopterin در بیماری های مختلف:

Neopterin نقش مهمی در پاتوژنز و سیر بالینی بیماری های مختلف دارد:

  • بیماری های عفونی: افزایش سطح Neopterin در بیماری های عفونی، به ویژه آنهایی که توسط پاتوژن های داخل سلولی ایجاد می شوند، مشاهده می شود. اندازه گیری نئوپترین می تواند به تشخیص، نظارت و پیش آگهی شرایطی مانند HIV، هپاتیت B، هپاتیت C و سل کمک کند.
  • بیماری های خود ایمنی: Neopterin به عنوان یک نشانگر زیستی بالقوه در بیماری های خود ایمنی مورد بررسی قرار گرفته است. سطوح بالای نئوپترین با فعالیت بیماری در شرایطی مانند آرتریت روماتوئید، لوپوس اریتماتوز سیستمیک و مولتیپل اسکلروزیس مرتبط است.
  • پیوند: نظارت بر سطوح Neopterin در ارزیابی فعال شدن سیستم ایمنی و خطر رد پیوند مفید است. آزمایش نئوپترین می‌تواند به مدیریت گیرندگان پیوند عضو، هدایت درمان سرکوب‌کننده سیستم ایمنی و تشخیص علائم اولیه پس زدن کمک کند.
  •  بدخیمی ها: Neopterin ارزش پیش آگهی در برخی از بدخیمی ها نشان داده است. سطوح بالای نئوپترین با بیماری تهاجمی تر و نتایج ضعیف تر همراه است. نظارت بر نئوپترین در بیماران سرطانی می تواند اطلاعات پیش آگهی بیشتری را ارائه دهد.

اهمیت بالینی Neopterin:

اندازه گیری سطوح نئوپترین در نمونه های بیولوژیکی، مانند خون یا ادرار، دارای اهمیت بالینی است:

  • کمک تشخیصی: آزمایش نئوپرین می تواند در تشخیص بیماری های مختلف، به ویژه شرایط عفونی و خود ایمنی کمک کند.
  • شاخص پیش آگهی: سطوح نئوپترین دارای ارزش پیش آگهی است و اطلاعاتی در مورد شدت بیماری، پاسخ درمانی و نتایج کلی بیمار ارائه می دهد.
  • نظارت بر درمان: نظارت بر سطوح نئوپترین می تواند به ارزیابی پاسخ به درمان و تنظیم رژیم های درمانی بر این اساس کمک کند.
  • پزشکی شخصی: اندازه گیری نئوپترین ممکن است به رویکردهای پزشکی شخصی کمک کند و تصمیمات درمانی را بر اساس پروفایل های فعال سازی سیستم ایمنی فردی هدایت کند.

سوالات متداول

به یاد داشته باشید که برخی از این سؤالات ممکن است هنوز موضوع تحقیقات در حال انجام باشد و پاسخ ها ممکن است با انجام مطالعات بیشتر تکامل یابد.

Neopterin در کدام سرطان ها اهمیت تشخیصی دارد؟

Neopterin به عنوان یک نشانگر زیستی بالقوه در سرطان های مختلف مورد مطالعه قرار گرفته است. سطوح بالای نئوپترین با بدخیمی های خاصی همراه بوده است و اندازه گیری آن می تواند اطلاعات تشخیصی و پیش آگهی ارزشمندی را ارائه دهد. در اینجا چند سرطان وجود دارد که نئوپترین در تشخیص آنها اهمیت دارد:

 سرطان کولورکتال:
– مشخص شده است که سطح نئوپرین در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال افزایش می یابد.
– اندازه گیری نئوپترین می تواند به تشخیص و پایش سرطان کولورکتال، به ویژه در ارتباط با سایر تست های تشخیصی کمک کند.

سرطان ریه:
– Neopterin به عنوان یک نشانگر زیستی بالقوه برای سرطان ریه مورد بررسی قرار گرفته است.
– افزایش سطح نئوپترین با سرطان ریه، به ویژه در سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) مرتبط است.
– اندازه گیری نئوپترین ممکن است به تشخیص و ارزیابی شدت سرطان ریه کمک کند.

سرطان پروستات:
– سطوح نئوپترین در رابطه با سرطان پروستات مورد مطالعه قرار گرفته است.
– افزایش سطح نئوپترین در بیماران سرطان پروستات مشاهده شده است.
– آزمایش نئوپترین ممکن است به عنوان یک ابزار تشخیصی کمکی برای سرطان پروستات، به ویژه در ترکیب با سایر نشانگرها، پتانسیل داشته باشد.

سرطان سینه:
– مطالعات نقش نئوپترین را در سرطان سینه بررسی کرده اند.
– افزایش سطح نئوپترین در برخی از بیماران مبتلا به سرطان پستان مشاهده شده است.
– اندازه گیری نئوپترین ممکن است اطلاعات پیش آگهی اضافی و کمک به ارزیابی شدت سرطان پستان ارائه دهد.

سرطان تخمدان:
– Neopterin به عنوان یک نشانگر زیستی بالقوه در سرطان تخمدان مورد بررسی قرار گرفته است.
– سطوح بالای نئوپترین در برخی از بیماران سرطان تخمدان مشاهده شده است.
– آزمایش نئوپترین ممکن است در تشخیص و نظارت بر سرطان تخمدان مفید باشد، اگرچه تحقیقات بیشتری لازم است.

توجه به این نکته حائز اهمیت است که در حالی که Neopterin ارتباطی با این سرطان ها نشان داده است، اما برای هیچ نوع سرطانی اختصاصی یا تشخیصی نیست. اندازه‌گیری‌های Neopterin باید همراه با سایر ارزیابی‌های بالینی و آزمایش‌های تشخیصی تفسیر شود تا یک برنامه تشخیص و مدیریت جامع برای بیماران سرطانی ایجاد شود.

علاوه بر این، کاربرد بالینی نئوپترین در تشخیص و نظارت سرطان یک حوزه تحقیقاتی فعال است و مطالعات بیشتری برای تعیین پتانسیل کامل آن در انواع سرطان خاص و جمعیت بیماران مورد نیاز است.

رابطه بین Neopterin و التهاب چیست؟

نئوپترین ارتباط نزدیکی با التهاب دارد. هنگامی که سیستم ایمنی در پاسخ به عفونت یا آسیب بافتی فعال می شود، سلول های ایمنی سیتوکین های پیش التهابی، به ویژه اینترفرون گاما (IFN-γ) را آزاد می کنند. این باعث تحریک تولید نئوپترین توسط سلول های ایمنی، به ویژه ماکروفاژها و مونوسیت ها می شود.

Neopterin به نوبه خود تولید سیتوکین های پیش التهابی مانند اینترلوکین-1 (IL-1)، فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-α) و IL-6 را القا می کند. همچنین بیان مولکول های اصلی مجتمع سازگاری بافتی (MHC) را بر روی سلول های ایمنی افزایش می دهد و به فعال سازی سلول های ایمنی در محل های التهاب کمک می کند. بنابراین، نئوپترین به عنوان یک نشانگر و واسطه فعال شدن سیستم ایمنی و پاسخ التهابی عمل می کند.

Neopterin در محیط های بالینی چگونه اندازه گیری می شود؟

Neopterin را می توان در محیط های بالینی با استفاده از تکنیک های آزمایشگاهی مختلف اندازه گیری کرد. متداول ترین روش آنزیم ایمونواسی (EIA) است که به عنوان سنجش ایمونوسوربنت مرتبط با آنزیم (ELISA) نیز شناخته می شود.

این روش شامل آنتی بادی های اختصاصی علیه Neopterin است که در فاز جامد مانند چاهک های میکروپلیت بی حرکت می شوند. نمونه های بیمار مانند سرم یا ادرار به چاهک ها اضافه می شود و نئوپترین موجود در نمونه به آنتی بادی های بی حرکت متصل می شود. سپس نئوپترین متصل شده با استفاده از آنتی بادی های ثانویه نشاندار شده با آنزیم شناسایی می شود و سیگنال حاصل اندازه گیری می شود. شدت سیگنال متناسب با غلظت نئوپترین در نمونه است. روش های دیگری مانند کروماتوگرافی مایع با کارایی بالا (HPLC) نیز برای اندازه گیری نئوپترین استفاده شده است که نتایج دقیق و قابل اعتمادی را ارائه می دهد.

نقش Neopterin در پیوند و رد اعضا چیست؟

Neopterin نقش مهمی در پیوند و رد اعضا دارد. پس از پیوند عضو، سیستم ایمنی عضو پیوند شده را به عنوان خارجی تشخیص می دهد و یک پاسخ ایمنی ایجاد می کند که می تواند منجر به رد شود. اندازه گیری سطوح نئوپرین می تواند اطلاعات ارزشمندی در مورد فعال شدن سیستم ایمنی و خطر رد پیوند ارائه دهد. سطوح بالای نئوپترین با دفع حاد و مزمن همراه بوده که نشان دهنده افزایش فعال شدن و التهاب سیستم ایمنی بدن است.

آزمایش Neopterin می تواند با هدایت درمان سرکوب کننده سیستم ایمنی و تشخیص علائم اولیه پس زدن، به مدیریت گیرندگان پیوند عضو کمک کند. مانیتور سطوح نئوپترین می تواند به پزشکان کمک کند تا اثربخشی رژیم های سرکوب کننده سیستم ایمنی را ارزیابی کرده و استراتژی های درمانی را بهینه کنند.

آیا Neopterin یک بیومارکر اختصاصی برای هر نوع سرطان خاصی است؟

Neopterin یک نشانگر زیستی اختصاصی برای هر نوع سرطان خاصی نیست. با این حال، سطوح بالای Neopterin در سرطان های مختلف مشاهده شده است. مکانیسم های اصلی افزایش نئوپترین در سرطان به طور کامل شناخته نشده است، اما اعتقاد بر این است که با فعال شدن سیستم ایمنی، التهاب و عوامل مرتبط با تومور مرتبط است. اندازه‌گیری‌های نئوپترین می‌توانند اطلاعات پیش‌آگهی بیشتری ارائه دهند و به ارزیابی شدت سرطان کمک کنند. با این حال، نئوپترین معمولاً در ترکیب با سایر بیومارکرها و آزمایش‌های تشخیصی برای ایجاد یک برنامه تشخیص و مدیریت جامع برای بیماران سرطانی استفاده می‌شود.

چه بیومارکرهایی یا تست های تشخیصی دیگری در ارتباط با اندازه گیری Neopterin استفاده می شود؟

در عمل بالینی، اندازه گیری نئوپترین اغلب همراه با سایر بیومارکرها و تست های تشخیصی برای ارائه یک ارزیابی جامع تر استفاده می شود. انتخاب بیومارکرهای اضافی بستگی به بیماری یا شرایط خاص مورد ارزیابی دارد. به عنوان مثال، در زمینه بیماری های عفونی، نشانگرهای زیستی دیگری مانند پروتئین واکنشی C (CRP)، پروکلسی تونین (PCT) و نشانگرهای مرتبط با پاتوژن خاص ممکن است در کنار Neopterin استفاده شوند.

در بیماری های خودایمنی، نشانگرهای اضافی مانند فاکتور روماتوئید (RF)، آنتی بادی های پپتید سیترولین دار ضد سیترولین دار (Anti CCP) و اتوآنتی بادی های خاص ممکن است اندازه گیری شوند. در سرطان، Neopterin را می توان در کنار نشانگرهای تومور، مطالعات تصویربرداری، بررسی هیستوپاتولوژیک و سایر تست های تشخیصی مرتبط برای کمک به تشخیص، مرحله بندی و نظارت بر درمان در نظر گرفت. انتخاب بیومارکرهای اضافی با توجه به سناریوی بالینی خاص و بیماری تحت بررسی تنظیم می شود.

مکانیسم های فعالیت ضد میکروبی Neopterin چیست؟

Neopterin فعالیت ضد میکروبی در برابر پاتوژن های مختلف از خود نشان می دهد. مکانیسم های دقیق فعالیت ضد میکروبی آن به طور کامل مشخص نشده است، اما چندین فرضیه ارائه شده است. یک مکانیسم شامل القای استرس اکسیداتیو در سلول های میکروبی است. Neopterin می تواند تولید گونه های اکسیژن فعال (ROS) توسط سلول های ایمنی را افزایش دهد که منجر به آسیب اکسیداتیو و مرگ سلول های میکروبی می شود.

مکانیسم دیگر مهار بیوسنتز فولات در میکروارگانیسم ها است. Neopterin می تواند با مسیرهای آنزیمی درگیر در سنتز فولات، که برای رشد و تکثیر میکروبی ضروری است، تداخل ایجاد کند. علاوه بر این، Neopterin ممکن است مستقیماً پاسخ ایمنی در برابر پاتوژن ها را با ترویج فعال سازی و به کارگیری سلول های ایمنی درگیر در دفاع ضد میکروبی تعدیل کند. اثرات ترکیبی نئوپترین بر استرس اکسیداتیو، متابولیسم فولات و پاسخ های ایمنی به فعالیت ضد میکروبی آن کمک می کند.

آیا سطوح Neopterin می تواند به عنوان پیش بینی کننده پیشرفت بیماری در HIV/AIDS باشد؟

سطوح نئوپترین به عنوان یک پیش بینی کننده بالقوه پیشرفت بیماری در HIV/AIDS مورد بررسی قرار گرفته است. افزایش سطح نئوپترین با بیماری پیشرفته HIV، فعال شدن سیستم ایمنی و التهاب مرتبط است. افزایش Neopterin با کاهش تعداد سلول های +T CD4، افزایش بار ویروسی و خطر بالاتر پیشرفت بیماری مرتبط است. اندازه گیری نئوپترین می تواند به ارزیابی شدت اختلالات ایمنی و نظارت بر پاسخ به درمان ضد رتروویروسی کمک کند. با این حال، توجه به این نکته مهم است که HIV/AIDS یک وضعیت پیچیده است و سطوح نئوپترین باید در کنار سایر پارامترهای بالینی و آزمایش‌های آزمایشگاهی برای ارزیابی جامع پیشرفت و مدیریت بیماری تفسیر شود.

آیا سطوح Neopterin خاصی برای تمایز بین عفونت سل فعال و غیر فعال استفاده می شود؟

سطوح خاص Neopterin به عنوان نشانگرهای بالقوه برای تمایز بین عفونت سل فعال و غیر فعال (TB) بررسی شده است. سطوح بالای نئوپترین در بیماران مبتلا به سل فعال مشاهده شده است که نشان دهنده فعال شدن سیستم ایمنی و التهاب در پاسخ به عفونت است. با این حال، نئوپرین به تنهایی ممکن است برای تمایز قطعی بین سل فعال و غیر فعال کافی نباشد.

آزمایش‌های تشخیصی اضافی، مانند کشت خلط، آزمایش‌های تقویت اسید نوکلئیک (NAATs)، عکس‌برداری با اشعه ایکس قفسه سینه و ارزیابی‌های بالینی، معمولاً در ترکیب با اندازه‌گیری‌های نئوپترین برای ایجاد تشخیص و تعیین وضعیت بیماری استفاده می‌شوند. تفسیر سطوح نئوپترین در زمینه سل باید تظاهرات کلینیکی و سایر اطلاعات تشخیصی مرتبط را در نظر بگیرد.

آیا Neopterin در ایجاد یا پیشرفت بیماری های عصبی مانند آلزایمر یا پارکینسون نقش دارد؟

مشارکت Neopterin در توسعه و پیشرفت بیماری‌های عصبی، مانند آلزایمر و پارکینسون، حوزه‌ای است که تحقیقات در حال انجام است. التهاب عصبی و اختلال در تنظیم سیستم ایمنی در این اختلالات عصبی دخیل بوده و نئوپترین به عنوان نشانگر فعال شدن و التهاب سیستم ایمنی بدن، در این زمینه مورد مطالعه قرار گرفته است. سطوح بالای Neopterin در مایع مغزی نخاعی و سرم بیماران مبتلا به بیماری های عصبی مشاهده شده است که نقش بالقوه ای را در التهاب عصبی نشان می دهد. با این حال، مکانیسم‌ها و نقش دقیق نئوپترین در پاتوژنز این بیماری‌ها هنوز در حال بررسی است و تحقیقات بیشتری برای ایجاد درک روشن‌تری از دخالت آن مورد نیاز است.

چه عواملی بر تغییرات بین فردی در سطوح Neopterin تأثیر می گذارد؟

تغییرات بین فردی در سطوح نئوپترین می تواند تحت تأثیر عوامل مختلفی قرار گیرد. برخی از عواملی که ممکن است در تغییر نقش داشته باشند عبارتند از سن، جنس، شرایط سلامت زمینه ای، عوامل ژنتیکی و عوامل سبک زندگی. به عنوان مثال، افراد مسن تر ممکن است به دلیل تغییرات مربوط به سن در عملکرد ایمنی، سطوح Neopterin کمی بالاتر داشته باشند. تفاوت های جنسیتی در سطوح نئوپترین نیز گزارش شده است، با برخی از مطالعات نشان دهنده سطوح بالاتر در مردان در مقایسه با زنان است.

برخی از شرایط پزشکی، مانند عفونت های مزمن یا بیماری های خود ایمنی، می توانند منجر به افزایش تولید نئوپترین و افزایش سطح آن شوند. عوامل ژنتیکی، از جمله پلی‌مورفیسم‌های موجود در ژن‌های دخیل در متابولیسم نئوپترین، ممکن است به تنوع بین فردی کمک کنند. علاوه بر این، عوامل سبک زندگی مانند سیگار کشیدن، رژیم غذایی و داروها می توانند بر سطح نئوپرین تأثیر بگذارند. درک این عوامل می تواند به تفسیر اندازه گیری نئوپترین در زمینه بالینی کمک کند.

آیا اندازه گیری Neopterin می تواند به تشخیص زودهنگام رد پیوند کلیه کمک کند؟

اندازه گیری سطوح نئوپترین به طور بالقوه می تواند به تشخیص زودهنگام رد پیوند کلیه کمک کند. سطوح بالای Neopterin با رد حاد و اختلال عملکرد مزمن آلوگرافت مرتبط است. نظارت بر سطوح نئوپترین در گیرندگان پیوند کلیه می تواند اطلاعات ارزشمندی در مورد فعال شدن سیستم ایمنی و خطر رد پیوند کلیه ارائه دهد.

افزایش تولید نئوپترین منعکس کننده فعال شدن سلول های ایمنی درگیر در فرآیند رد است. با این حال، اندازه‌گیری‌های نئوپترین باید همراه با سایر ارزیابی‌های بالینی و آزمایش‌های تشخیصی، مانند آزمایش‌های عملکرد کلیوی، ارزیابی‌های هیستوپاتولوژیک، و مطالعات تصویربرداری، برای ایجاد یک تشخیص جامع و راهنمایی مداخلات مناسب در گیرندگان پیوند مورد استفاده قرار گیرند.

Neopterin چگونه با سایر بیومارکرها یا سیتوکین های ایمنی در زمینه فعال شدن سیستم ایمنی تعامل می کند؟

Neopterin با دیگر نشانگرهای زیستی ایمنی و سیتوکین ها در یک شبکه پیچیده فعال سازی سیستم ایمنی تعامل دارد. تولید Neopterin توسط اینترفرون گامای مشتق از سلول های ایمنی (IFN-γ) و سایر محرک های ایمنی تحریک می شود. به نوبه خود، Neopterin بر فعالیت سلول های ایمنی و تولید سیتوکین های پیش التهابی تأثیر می گذارد.

Neopterin می تواند تولید سیتوکین هایی مانند IL-1، TNF-α و IL-6 را افزایش دهد و در نتیجه پاسخ التهابی را تقویت کند. همچنین با سایر نشانگرهای زیستی ایمنی که در فعال شدن و التهاب سیستم ایمنی نقش دارند، تعامل دارد. به عنوان مثال، سطوح نئوپترین ممکن است با سطوح پروتئین واکنشی C (CRP) که یکی دیگر از نشانگرهای التهاب است، مرتبط باشد. این فعل و انفعالات به فعل و انفعال پیچیده پاسخ های ایمنی کمک می کند و بینش هایی را در مورد وضعیت کلی فعال سازی سیستم ایمنی در شرایط بالینی مختلف ارائه می دهد.

در سایت Science Direct در مورد نئوپترین (Neopterin) بیشتر بخوانید:

نئوپترین (Neopterin)، عضوی از خانواده پتریدین ها، از گوانوزین تری فسفات از طریق سیکلوهیدرولاز گوانوزین تری فسفات مشتق شده و در نتیجه سلول T از ماکروفاژها آزاد می شود.

مطالب مرتبط در متااورگانون:

مورد تایید و بازبینی شده توسط:

دکتر فرزاد باباخانی
برچسب ها:

این مقاله را به دوستان خود معرفی کنید

منابع مقاله

 

  1. Melichar B. Laboratory medicine and medical oncology: the tale of two Cinderellas. Clin Chem Lab Med 2013;51:99-112. 
  2. Melichar B, Plebani M. Targeted therapy for HER-2: personalized medicine for her, too. Clin Chem Lab Med 2012;50:1-4. 
  3. Buchler T, Klapka R, Melichar B, et al. Sunitinib followed by sorafenib or vice versa for metastatic renal cell carcinoma-data from the Czech registry. Ann Oncol 2012;23:395-401. 
  4. Kirkwood JM, Butterfield LH, Tarhnini AA, et al. Immunotherapy of cancer in 2012. CA Cancer J Clin 2012;62:309-35. 
  5. Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, et al. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med 2015;372:2006-17. 
  6. Robert C, Long GV, Brady B, et al. Nivolumab in previously untreated melanoma without BRAF mutation. N Engl J Med 2015;372:320-30. 
  7. Garon EB, Rizvi NA, Hui R, et al. Pembrolizumab for the treatment of non-small-cell lung cancer. N Engl J Med 2015;372:2018-28.
  8. Robert C, Schachter J, Long GV, et al. Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med 2015;372:2521-32. 
  9. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015;373:1627-39.
  10. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015;373:123-35. 
  11. Motzer RJ, Escudier B, McDermott DF, et al. Nivolumab versus Everolimus in Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2015;373:1803-13. 
  12. Motzer RJ, Rini BI, McDermott DF, et al. Nivolumab for Metastatic Renal Cell Carcinoma: Results of a Randomized Phase II Trial. J Clin Oncol 2015;33:1430-7. 
  13. Rizvi NA, Mazières J, Planchard D, et al. Activity and safety of nivolumab, an anti-PD-1 immune checkpoint inhibitor, for patients with advanced, refractory squamous non-small-cell lung cancer (CheckMate 063): a phase 2, single-arm trial. Lancet Oncol 2015;16:257-65. 
  14. Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, et al. Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2016;375:1823-33.
  15. Čermáková P, Melichar B, Tomšová M, et al. Prognostic significance of CD3+ tumor-infiltrating lymphocytes in patients with endometrial carcinoma. Anticancer Res 2014;34:5555-61.
  16. Tomsová M, Melichar B, Sedláková I, et al. Prognostic significance of CD3+ tumor-infiltrating lymphocytes in ovarian carcinoma. Gynecol Oncol 2008;108:415-20.
  17. Melichar B, Studentová H, Kalabova H, et al. Predictive and prognostic significance of tumor-infitrating lymphocytes in patients with breast cancer treated with neodjuvant systemic therapy. Anticancer Res 2014;34:1115-25.
  18. Hornychova H, Melichar B, Tomsova M, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes predict response to neoadjuvant chemotherapy in patients with breast carcinoma. Cancer Invest 2008;26:1024-31. 
  19. Denkert C, Loibl S, Noske A, et al. Tumor-associated lymphocytes as an indepedent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol 2010;28:105-13. 
  20. Denkert C, von Minckwitz G, Brase JC, et al. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Response to Neoadjuvant Chemotherapy With or Without Carboplatin in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive and Triple-Negative Primary Breast Cancers. J Clin Oncol 2015;33:983-91. 
  21. Ying HQ, Deng QW, He BS, et al. The prognostic value of preoperative NLR, d-NLR, PLR and LMR for predicting clinical outcome in surgical colorectal cancer patients. Med Oncol 2014;31:305.
  22. Absenger G, Szandera J, Pichler M, et al. A derived neutrophil to lymphocyte ratio predicts clinical outcome in stage II and III colon cancer patients. Br J Cancer 2013;109:395-400.
  23. Cho H, Hur HW, Kim SW, et al. Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio is elevated in epithelial ovarian cancer and predicts survival after treatment. Cancer Immunol Immunother 2009;58:15-23. 
  24. Eryilmaz MK, Mutlu H, Salim DK, et al. The neutrophil to lymphocyte ratio has a high negative predictive value for pathologic complete response in locally advanced breast cancer patients receiving neoadjuvant chemotherapy. Asian Pac J Cancer Prev 2014;15:7737-40.
  25. Guthrie GJ, Charles KA, Roxburgh CS, et al. The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: Experience in patients with cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2013;88:218-30.
  26. Li MX, Liu XM, Zhang JF, et al. Prognostic role of neutrophil-to-lymphocyte ratio in colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Int J Cancer 2014;134:2403-13. 
  27. Melichar B, Študentová H, Vitásková D, et al. Association of urinary neopterin, neutrophil-to-lymphocyte ratios with long-term survival in patients with breast cancer. Pteridines 2016;27:59-65.

این مقاله برای شما مفید بود؟

ثبت دیدگاه

Go to Top