آزمایش هپاتیت C | آزمایش آنتی بادی (هپاتیت C) | HCV-PCR | Hepatitis C Viral Load | Hepatitis C Virus Genotype

دکتر فرزاد باباخانی
آخرین بروزرسانی
21 آبان 1402
آخرین بروزرسانی
21 آبان 1402
آزمایش هپاتیت C | آزمایش آنتی بادی (هپاتیت C) | HCV-PCR | Hepatitis C Viral Load | Hepatitis C Virus Genotype

هپاتیت C، عفونت ناشی از ویروسی که به کبد حمله می کند و منجر به التهاب می شود. ویروس از طریق تماس با خون آلوده، به عنوان مثال، از طریق سوزن های مشترک یا از وسایل خالکوبی غیراستریل پخش می شود. اکثر مردم هیچ علامتی ندارند. کسانی که دچار علائم می شوند ممکن است دچار خستگی، حالت تهوع، از دست دادن اشتها و زردی چشم و پوست شوند. هپاتیت C با داروهای ضد ویروسی درمان می شود. در برخی افراد، داروهای جدیدتر می توانند ویروس را ریشه کن کنند.

اسامی دیگر:

  • Hepatitis C Antibody Test
  • Anti-HCV Test
  • HCV-PCR
  • HCV-RNA
  • Hepatitis C Viral Load Test
  • Viral Hepatitis C Antibody Screen
  • Viral Hepatitis C RNA by PCR
  • Hepatitis C Virus Genotype

چرا آزمایش هپاتیت C درخواست می شود؟

  • تشخیص و تایید عفونت مزمن HCV
  • تمایز بین نتایج آزمایش غربالگری آنتی بادی HCV واکنشی واقعی و کاذب
  • تعیین کمیت RNA HCV در سرم بیماران مبتلا به عفونت مزمن HCV (آنتی بادی HCV مثبت)
  • تایید وجود آنتی بادی های IgG اختصاصی ویروس هپاتیت C (HCV) در نمونه های سرمی که با تست های غربالگری آنتی بادی HCV واکنش نشان می دهند.
  • تشخیص عفونت حاد ویروس هپاتیت C (HCV) قبل از ظهور آنتی بادی های HCV در سرم (یعنی کمتر از 2 ماه پس از قرار گرفتن در معرض)
  • مانیتور پیشرفت بیماری در عفونت مزمن HCV و پاسخ به درمان ضد ویروسی
  • تعیین ژنوتیپ ویروس هپاتیت C (1 تا 5) برای هدایت درمان ضد ویروسی در بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن
  • تعیین درمان و تشخیص عود پس از اتمام درمان ضد ویروسی

چه زمانی آزمایش هپاتیت C بایستی انجام شود؟

اگر ممکن است در معرض عوامل خطر ویروس هپاتیت C قرار گرفته باشید (از طریق تماس با خون آلوده، روابط جنسی با فرد آلوده، مصرف داروی IV) یا علائم مرتبط با بیماری کبدی دارید.

نمونه مورد نیاز برای آزمایش هپاتیت C:

  • ظرف/لوله: لوله با درب قرمز یا زرد (ترجیحا همراه با ژل جداکننده)
  • نوع نمونه: سرم
  • حجم نمونه: 1/5 میلی لیتر
لوله لخته(Clot Activator1)

لوله های مورد استفاده برای آزمایش هپاتیت C

  • شرایط-نگهداری-دمایی-نمونه-برای-آزمایش-هپاتیت-Cشرایط-قبول-یا-رد-نمونه-آزمایش-هپاتیت-Cهمولیز شدید در روند تست آنتی بادی ممکن است اخلال ایجاد کند.
  • سرم یا پلاسما را برای تست مولکولی، فوراً جدا کنید تا از تخریب ویروس توسط گلبول های سفید جلوگیری شود.
روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

روش های مختلف انجام آزمایش های هپاتیت C:

روش سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA):

الایزا یک آزمایش سرولوژیکی رایج است که برای شناسایی آنتی بادی‌ها علیه ویروس هپاتیت C (HCV) در نمونه‌های خون استفاده می‌شود. روش الایزا برای آزمایش هپاتیت C شامل چندین مرحله است:
  • آماده سازی: قبل از انجام آزمایش، نمونه خون از بیمار گرفته شده و اجازه لخته شدن داده می شود. هنگامی که خون لخته شد، جزء سرم از گلبول های قرمز جدا می شود.
  • پوشش دهی صفحه: یک صفحه ELISA با پروتئین های ویروسی (آنتی ژن) مخصوص HCV پوشیده شده است. پلیت برای مدتی انکوبه می شود تا آنتی ژن بتواند به سطح پلیت بچسبد. بیشتر از پروتئین های نوترکیب HCV مشتق شده از ناحیه کپسید (C)، NS3، NS4 و NS5 ژنوم HCV استفاده می شود.
  • انکوباسیون: سرم حاوی آنتی بادی های بیمار به پلیت اضافه می شود و برای مدت زمان معینی انکوبه می شود. اگر سرم بیمار حاوی آنتی بادی های مخصوص HCV باشد، به آنتی ژن روی پلیت متصل می شود.
  • شستشو: چاهک ها شسته می‌شود تا سرم یا آنتی‌بادی‌های متصل نشده از بین برود.
  • تشخیص: یک آنتی بادی ثانویه به صفحه اضافه می شود که در صورت وجود آنتی بادی های اولیه به آنها متصل می شود. این آنتی بادی ثانویه دارای یک آنزیم متصل به آن است که می تواند یک واکنش رنگ سنجی را با اضافه کردن یک سوبسترا کاتالیز کند. بنابراین، حضور آنتی بادی ثانویه با افزودن سوبسترا به مخلوط تشخیص داده می شود که باعث تغییر رنگ در صفحه می شود.
  • تجزیه و تحلیل: شدت تغییر رنگ روی صفحه با استفاده از اسپکتروفتومتر اندازه گیری می شود. مقدار رنگ موجود متناسب با مقدار آنتی بادی های متصل به آنتی ژن در مرحله اول است. اگر سطح آنتی بادی های اختصاصی HCV شناسایی شده بالاتر از یک آستانه خاص باشد، نتیجه مثبت در نظر گرفته می شود.

روش های مختلف ایمونواسیروش الایزا بسیار حساس و اختصاصی است و آن را به ابزاری قابل اعتماد برای تشخیص عفونت HCV تبدیل می کند. با این حال، مثبت و منفی کاذب ممکن است به دلیل عواملی مانند مرحله عفونت، شرایط پزشکی یا داروها رخ دهد. بنابراین، تایید نتایج با آزمایشات تکمیلی مانند تست های مولکولی برای اطمینان از تشخیص دقیق و درمان مناسب ضروری است.

روش ECL (الکتروکمی لومینسانس):

ECL یک تست تشخیصی است که برای تشخیص وجود آنتی بادی علیه ویروس هپاتیت C (HCV) در نمونه خون بیمار استفاده می شود. این آزمایش با تشخیص سیگنال کمی لومینسانس تولید شده در طی یک واکنش الکتروشیمیایی در حضور آنتی بادی های HCV کار می کند.

روش ECL شامل چندین مرحله است:

  • جمع آوری نمونه: اولین مرحله در آزمایش HCV با استفاده از روش ECL، جمع آوری نمونه خون از بیمار است. این معمولاً توسط یک متخصص انجام می شود که از یک سوزن استریل برای خون گیری از ورید بازوی بیمار استفاده می کند.
  •  آماده سازی نمونه: هنگامی که نمونه خون جمع آوری شد، برای جدا کردن سرم (بخش مایع شفاف خون) از گلبول های قرمز، سانتریفیوژ می شود. سپس سرم برای آزمایش استفاده می شود، زیرا حاوی آنتی بادی هایی است که ممکن است در پاسخ به عفونت هپاتیت C وجود داشته باشد.
  • تست ECL: نمونه سرم به صفحه آزمایشی اضافه می شود که آنتی ژن های مشتق شده از HCV روی آن بی حرکت می شوند. اگر بیمار در معرض HCV قرار گرفته باشد، سرم او حاوی آنتی‌بادی‌های مخصوص این آنتی‌ژن‌ها است و روی صفحه آزمایش به آن‌ها متصل می‌شود.
  • تشخیص: پس از اتصال آنتی ژن به آنتی بادی، آنتی بادی های نشاندار شده علیه مولکول های ایمونوگلوبولین G (IgG) انسانی از روی صفحه آزمایش عبور داده می شود. این آنتی بادی‌های نشان‌دار شده به هر آنتی‌بادی اختصاصی HCV که قبلاً به آنتی‌ژن‌های روی صفحه آزمایش متصل شده‌اند، متصل می‌شوند. هنگامی که الکتریسیته اعمال می شود، واکنش شیمیایی حاصل یک سیگنال کمی لومینسانس تولید می کند که می تواند با استفاده از ابزار دقیق تشخیص داده شود.
  • تفسیر نتایج: میزان نور تولید شده میزان آنتی بادی های HCV موجود در نمونه خون را نشان می دهد. نتیجه مثبت به این معنی است که بیمار در معرض ویروس هپاتیت C قرار گرفته و آنتی بادی هایی علیه آن ایجاد کرده است. با این حال، برای تأیید اینکه آیا بیمار در حال حاضر به ویروس آلوده است یا با موفقیت آن را پاک کرده است، آزمایش های بیشتری لازم است.

به طور کلی، روش ECL یک تست تشخیصی حساس و اختصاصی برای هپاتیت C است که می تواند به تشخیص عفونت در مراحل اولیه کمک کند و امکان درمان سریع را فراهم کند.

روش های مولکولی  تشخیص هپاتیت C:

واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR): RT-PCR گونه ای از PCR است که امکان تشخیص ویروس های RNA مانند HCV را فراهم می کند. از آنجایی که ماده ژنتیکی HCV به جای RNA ،DNA است، اولین گام در این رویکرد، رونویسی معکوس RNA به DNA مکمل (cDNA) با استفاده از آنزیم ترانس کریپتاز معکوس است. هنگامی که cDNA سنتز شد، PCR منظم برای تقویت توالی هدف انجام می شود.

این تکنیک شامل سه مرحله است: دناتوراسیون، بازپخت (آنلینگ) و گسترش.

  • در طول دناتوره شدن، الگوی DNA یا RNA دو رشته ای حرارت داده می شود تا دو رشته آن جدا شود. در مرحله بعد، پرایمرهایی اضافه می شوند که به طور خاص به دنباله هدف متصل می شوند. این پرایمرها مرزهای قطعه DNA را که تکثیر می شود مشخص می کنند.
  • در طول بازپخت، پرایمرها به DNA یا RNA الگو در مکان های مکمل توالی آنها متصل می شوند.
  • در نهایت، در طول گسترش، یک آنزیم DNA پلیمراز نوکلئوتیدها را به انتهای 3′ پرایمرها اضافه می کند و توالی الگو را کپی می کند. این فرآیند منجر به تقویت نمایی توالی هدف می شود.

روش واکنش زنجیره ای پلیمراز رونویسی معکوس (RT-PCR)برای تشخیص HCV، PCR اغلب برای تقویت بخشی از ژنوم ویروسی به نام منطقه ترجمه نشده 5′ (UTR) استفاده می شود. سپس محصول تقویت شده را می توان با استفاده از الکتروفورز ژل یا روش های دیگر تشخیص داد.

Real-time PCR: Real-time PCR (همچنین به عنوان PCR کمی یا qPCR نیز شناخته می شود) یک اصلاح PCR است که امکان تعیین کمیت مقدار RNA ویروسی موجود در یک نمونه را فراهم می کند. تفاوت آن با PCR معمولی در این است که از رنگ های فلورسنت برای نظارت بر تقویت توالی هدف در زمان واقعی به جای تکیه بر تجزیه و تحلیل نقطه پایانی برای تعیین مقدار محصول تقویت شده استفاده می کند.

Real-time PCR را می توان با استفاده از پروب های SYBR green یا TaqMan انجام داد. در سنجش‌های مبتنی بر SYBR green، رنگ فلورسنت در طی PCR به DNA دو رشته‌ای متصل می‌شود. مقدار فلورسانس متناسب با مقدار DNA موجود افزایش می یابد.

در سنجش های مبتنی بر TaqMan، یک پروب خاص که به محصول تقویت شده متصل می شود استفاده می شود. این پروب حاوی یک مولکول گزارشگر فلورسنت و یک مولکول خاموش کننده است. با ادامه تقویت، کاوشگر توسط آنزیم پلیمراز شکافته می شود و گزارشگر فلورسنت را از خاموش کننده آزاد می کند و منجر به افزایش فلورسانس می شود.سنجش کمی ویروس هپاتیتC (HCV)سنجش کمی ویروس هپاتیت C (HCV)

تقویت همدما با واسطه حلقه (LAMP): LAMP یک روش تقویت جدیدتر است که شبیه PCR است اما نیازی به چرخه حرارتی ندارد. در عوض، از یک آنزیم DNA پلیمراز با فعالیت جابجایی رشته و چهار تا شش پرایمر استفاده می کند که شش تا هشت ناحیه مجزا را در توالی هدف تشخیص می دهد. پرایمرها به دنباله های هدف متصل می شوند و تقویت را در فرآیندی به نام تقویت حلقه آغاز می کنند.

 

همانطور که واکنش پیشرفت می کند، رشته های جدید تولید شده توسط پلیمراز به عنوان الگوهایی برای دورهای اضافی تقویت عمل می کنند که منجر به تقویت نمایی توالی هدف می شود. واکنش های LAMP را می توان با استفاده از کدورت یا با تشخیص فلورسانس رنگ اضافه شده به مخلوط واکنش به صورت بصری بررسی کرد.

loop-mediated isothermal amplification (LAMP)

loop-mediated isothermal amplification (LAMP)

تقویت مبتنی بر توالی اسید نوکلئیک (NASBA): NASBA یکی دیگر از روش های تقویت همدما است که می تواند برای تشخیص HCV استفاده شود. مانند LAMP، NASBA نیازی به چرخه حرارتی ندارد. در عوض، از ترکیبی از آنزیم های ترانس کریپتاز معکوس و RNA پلیمراز برای تقویت توالی RNA هدف استفاده می کند. مخلوط واکنش حاوی پرایمرهای خاصی است که توالی هدف را تشخیص داده و تقویت را قادر می سازد.

همانطور که واکنش پیشرفت می کند، مولکول های RNA جدید سنتز شده به عنوان الگوهایی برای دورهای بعدی تقویت استفاده می شوند که منجر به تقویت نمایی توالی هدف می شود. واکنش های NASBA را می توان با استفاده از پروب های فلورسنتی که به محصول تقویت شده متصل می شوند یا با اندازه گیری افزایش کدورت ناشی از تجمع پیروفسفات منیزیم نظارت کرد.

NASBA (تقویت مبتنی بر توالی اسید نوکلئیک)

NASBA (تقویت مبتنی بر توالی اسید نوکلئیک)

شرح روش تعیین ژنوتیپ ویروس هپاتیت C:

روش تعیین ژنوتیپ یک تکنیک مولکولی رایج برای شناسایی ژنوتیپ ویروس هپاتیت C (HCV) در بیماران است. این شامل تقویت و تعیین توالی مناطق خاصی از ژنوم ویروس برای تعیین ساختار ژنتیکی ویروس است.

اولین مرحله در این روش استخراج RNA از نمونه خون بیمار است. این RNA حاوی ژنوم HCV است که می تواند به عنوان یک الگو برای تقویت PCR استفاده شود. پرایمرهای مورد استفاده برای PCR برای تقویت ناحیه خاصی از ژنوم HCV طراحی شده اند که مشخص است بین ژنوتیپ های مختلف متفاوت است. برای مثال، یکی از مناطقی که معمولاً مورد هدف قرار می گیرد، ژن NS5B است.

پس از تکثیر PCR، قطعات DNA حاصل با استفاده از توالی یابی سانگر یا توالی یابی نسل بعدی (NGS) توالی یابی می شوند. توالی های به دست آمده از نمونه بیمار با توالی های مرجع از ژنوتیپ های شناخته شده HCV برای تعیین ژنوتیپ ویروس مقایسه می شوند.

شش ژنوتیپ اصلی (1 تا 6) HCV وجود دارد که هر کدام دارای چندین زیرگروه هستند. ژنوتیپ های 1، 2 و 3 رایج ترین ژنوتیپ ها در سراسر جهان هستند. علاوه بر این، چندین ژنوتیپ فرعی وجود دارد که شناسایی شده اند اما کمتر رایج هستند.

تعیین ژنوتیپ مهم است زیرا ژنوتیپ های مختلف HCV به درمان ضد ویروسی پاسخ متفاوتی می دهند. به عنوان مثال، ژنوتیپ های 1 و 4 به طور کلی نسبت به ژنوتیپ های 2 و 3 مقاومت بیشتری نسبت به درمان دارند. بنابراین، دانستن ژنوتیپ ویروس می تواند به تصمیم گیری در مورد درمان و پیش بینی نتایج درمان کمک کند.

تعیین ژنوتیپ ویروس هپاتیت C

تعیین ژنوتیپ ویروس هپاتیت C

به طور خلاصه، روش ژنوتیپ برای تشخیص HCV شامل استخراج RNA از نمونه خون بیمار، تکثیر ناحیه خاصی از ژنوم HCV با استفاده از PCR، تعیین توالی قطعات DNA تکثیر شده و مقایسه توالی های به دست آمده با توالی های مرجع از ژنوتیپ های شناخته شده HCV برای تعیین ژنوتیپ ویروس

در روش های مولکولی برای تشخیص ویروس هپاتیت C پرایمر برای شناسایی کدام نواحی ژنوم ساخته می شود؟

در روش های مولکولی برای تشخیص ویروس هپاتیت C، پرایمرها برای شناسایی مناطق خاصی از ژنوم ویروس ساخته می شوند. متداول ترین مناطق هدف شامل ناحیه ترجمه نشده 5′ (UTR)، ژن پروتئین هسته و ژن NS5B است.

  • 5′ UTR یک ناحیه بسیار حفاظت شده است که برای تکثیر ویروس ضروری است و به عنوان یک محل اتصال برای آنزیم پلیمراز ویروسی عمل می کند.
  • ژن پروتئین Core در مونتاژ ویروسی نقش دارد.
  • ژن NS5B RNA پلیمراز وابسته به RNA را که برای تکثیر HCV ضروری است کد می کند.

این نواحی اغلب مورد هدف قرار می‌گیرند، زیرا در گونه‌های مختلف HCV بسیار محافظت می‌شوند و برای چرخه زندگی ویروس ضروری هستند.

آمادگی قبل از انجام آزمایش هپاتیت C:

به آمادگی خاصی نیاز ندارد

چه چیزی در این آزمایش مورد بررسی قرار می گیرد؟

هپاتیت C ویروسی است که می تواند کبد را آلوده کرده و به آن آسیب برساند. در بیشتر موارد، از طریق قرار گرفتن در معرض خون (معمولاً از استفاده مشترک از سوزن‌های آلوده در حین تزریق مواد مخدر یا قبل از سال 1992 از طریق انتقال خون)، از طریق رابطه جنسی با فرد آلوده، از طریق قرار گرفتن در معرض مراقبت‌های بهداشتی شغلی و همچنین می‌تواند از مادر به نوزاد منتقل شود.

بیولوژی و ساختار ویروس هپاتیت C:

  • ویروس هپاتیت C (HCV) یک ویروس هپاتوتروپیک است. به خانواده فلاوی ویروس ها تعلق دارد.
  • HCV یک ویروس دارای پوشش کوچک با اندازه 55 تا 65 نانومتر است.
  • HCV یک ویروس RNA تک رشته ای مثبت کوچک از خانواده Flaviviridae است.
  • HCV به طور رسمی عفونت ویروسی غیر A، غیر B نامیده می شد زیرا هنگام کشف هیچ آزمایشی در دسترس نبود.
  • عفونت HCV بر خلاف HBV است زیرا بیش از 60 درصد به عنوان یک بیماری مزمن ایجاد می شود.
  • 20 درصد بیماران به سیروز و سرطان کبد مبتلا می شوند.
  • HCV در خون (سرم)، بزاق و منی یافت می شود.
ساختار هپاتیت C

ساختار هپاتیت C

ویژگی های ویروس هپاتیت C

بسیاری از افرادی که به هپاتیت C مبتلا هستند نمی دانند که عفونت حاد علائم غیر اختصاصی کمی تا خفیف ایجاد می کند. با این حال، هپاتیت C می‌تواند به عنوان یک عفونت مزمن (طولانی) نیز وجود داشته باشد و شما نمی‌توانید نشانه‌ای از آن را برای چندین سال (حتی دهه‌ها) نشان دهید، اما می‌تواند باعث آسیب جدی به کبد شود. حدود 65 تا 75 درصد از مبتلایان می توانند به بیماری مزمن کبدی مبتلا شوند که 20 تا 30 درصد از این افراد در طی سالیان متمادی به سیروز مبتلا می شوند.

انواع عفونت هپاتیت C

انواع عفونت هپاتیت C

آنتی بادی هپاتیت C توسط بدن در پاسخ به قرار گرفتن در معرض ویروس هپاتیت C (HCV) تولید می شود. رایج ترین آزمایش برای HCV، این آنتی بادی ها را در خون شما جستجو می کند. برخی از آزمایش ها خط اول همچنین به دنبال آنتی ژن هپاتیت C هستند که خود ویروس تولید می کند و همچنین پاسخ آنتی بادی شما. آزمایش‌های دیگر وجود و مقدار واقعی ویروس موجود را تشخیص می‌دهند یا زیرگروه خاص ویروس را تعیین می‌کنند.

آزمایش غربالگری برای تشخیص عفونت HCV، تشخیص آنتی بادی های ضد HCV به آنتی ژن هسته نوترکیب HCV، ژن NS3، آنتی ژن NS4 و آنتی ژن NS5 است. آنتی بادی های را می توان در عرض 4 هفته پس از عفونت شناسایی کرد.

با آزمایش RNA HCV، ویروس HCV را می توان مستقیماً شناسایی و اندازه گیری کرد. مانند آزمایش DNA HBV، بار ویروسی RNA HCV معمولاً به صورت واحد در میلی لیتر یا کپی در میلی لیتر بیان می شود. اگرچه بار ویروسی بالاتر ممکن است لزوماً نشانه ای از بیماری شدیدتر یا پیشرفته تر نباشد، اما با احتمال پاسخ به درمان مرتبط است. همچنین می‌توان از آزمایش‌های RNA HCV برای مانیتور پاسخ به درمان هپاتیت C استفاده کرد.

نرخ پاسخ ضد ویروسی، با سطح HCV RNA (بار ویروسی) در سرم یا پلاسما قبل از درمان و ژنوتیپ HCV موجود در افراد آلوده مرتبط است. مدت زمان بهینه درمان ترکیبی اینترفرون و ریباویرین را می توان از روی بار ویروسی قبل از درمان و ژنوتیپ HCV تعیین کرد.

  • ژنوتیپ های HCV به دلیل پاسخ آن به درمان شناسایی می شوند.
  • 6 ژنوتیپ با چندین زیر تیپ وجود دارد.
  • ژنوتیپ نوع 1 به مزمن شدن و سیروز پیشرفت می کند. کمتر به درمان پاسخ می دهد.
  • ژنوتیپ های نوع 2 و 3 به درمان ضد ویروسی بسیار پاسخ می دهند.
  • 75 درصد آمریکایی ها دارای ژنوتیپ 1 و دارای زیرگروه های 1a و 1b هستند.
  • 20 تا 25 درصد دارای ژنوتیپ های 2 و 3 هستند.
  • درصد کمتر دارای ژنوتیپ های 4، 5، 6 است.
  • ژنوتیپ 4 بیشتر در کشورهای آفریقایی دیده می شود.
  • ژنوتیپ 5 در آفریقای جنوبی و آسیا شایع تر است.
  • ژنوتیپ 6 در آسیای جنوب شرقی شایع تر است.
توزیع ژنوتیپ های هپاتیت C

توزیع ژنوتیپ های هپاتیت C

توالی های نوکلئوتیدی منحصربفرد مناطق خاصی (به عنوان مثال، 5′-غیر کد کننده، هسته، NS5b) ژنوم ویروس هپاتیت C (HCV) امکان طبقه بندی HCV را به 6 ژنوتیپ یا کلاد اصلی (1 تا 6)، پیشنهادی می دهد. ژنوتیپ‌های HCV که بیشتر با آن مواجه می‌شوند، 1a و 1b هستند و به دنبال آن ژنوتیپ‌های 2 و 3 قرار دارند. توزیع جغرافیایی جهانی، پیامد بیماری و پاسخ به درمان ضد ویروسی در بین ژنوتیپ‌ها متفاوت است. بنابراین، روش های قابل اعتماد برای تعیین ژنوتیپ برای انتخاب مناسب درمان ضد ویروسی و مدیریت بهینه بیمار مهم است.

عفونت‌های با ژنوتیپ‌های 2 و 3 هپاتیت C نسبت به درمان ترکیبی استاندارد قبلی (ریباویرین به‌علاوه اینترفرون آلفا-2a یا آلفا-2b پگیله شده) نسبت به ژنوتیپ‌های 1 و 4 (40 تا 50 درصد)، نرخ پاسخ درمانی بهتری (80 تا 90 درصد) دارند.

طول مدت چنین درمان ترکیبی 24 هفته برای عفونت های مزمن ژنوتیپ 2 و 3 HCV در بیمارانی است که پاسخ ویروسی زودرس نشان می دهند (بیش از 2 log یا 100 برابر کاهش HCV RNA یا عدم وجود HCV RNA قابل تشخیص در هفته 12 درمان)، در حالی که بیماران مبتلا به عفونت‌های مزمن ژنوتیپ 1 و 4 HCV حداقل 48 هفته از چنین درمان ترکیبی را دریافت می‌کنند، اگر پاسخ ویروسی زودهنگام حاصل شود (RNA HCV غیرقابل شناسایی در هفته 4 درمان).

نرخ پاسخ درمانی برای عفونت ژنوتیپ 1 هپاتیت C به طور قابل توجهی (80 تا 90 درصد) با داروهای ضد ویروسی با اثر مستقیم خوراکی (مانند داکلاتاسویر، سوفوسبوویر، لدیسپاسویر + سوفوسبوویر، ولپاتاسویر + سوفوسبوویر، گلکاپرویر + پیبرنتاسپره‌ویر، الباسویر + پیبرنتاسوپره‌ویر، الباسویر + گراوتاسویر + پیبرنتاسوپره‌ویر، الباسویرپاتویر) بهبود می‌یابد. به جای درمان ترکیبی مبتنی بر اینترفرون اضافه یا استفاده می شود.

توزیع جهانی ژنوتیپ های HCV

توزیع جهانی ژنوتیپ های HCV

روش انتشار ویروس هپاتیت C:

  • نحوه انتشار مانند HBV است اما با تفاوت هایی همراه است.
  • در 50 درصد منشا موارد مشخص نیست.
  • یکی از روش‌ها، انتقال خون یا فرآورده‌های خونی است (اکنون، به دلیل آزمایش‌های غربالگری موجود از سال 1987، نادر است).
  • هپاتیت C (هپاتیت پس از تزریق خون) در اهداکنندگان خون داوطلب که HBV منفی بودند، بسیار شایع است.
  • انتقال عمودی از مادر به نوزاد به اندازه عفونت HBV رایج نیست.
  • هپاتیت C می تواند از طریق تماس جنسی گسترش یابد، اما برخی معتقدند که انتقال جنسی غیر معمول است.
  • هپاتیت C در رابطه جنسی با چندین شریک و بدون محافظت دیده می شود.
  • احتمال ابتلای همجنس‌بازان مرد در مقایسه با HBV کمتر است.
  • همچنین در گروه های دگرجنس گرا کمتر دیده می شود.
  • هپاتیت C در پیوند اعضا (قبل از سال 1992) دیده می شود.
  • هپاتیت C در مصرف کنندگان مواد مخدر I/V رایج است.
  • خالکوبی در فضای غیربهداشتی.
  • هپاتیت C ممکن است در بیماران HIV دیده شود.
  • به اشتراک گذاشتن وسایل شخصی مانند مسواک یا ریش تراش که ممکن است آلوده به خون باشد.
  • اکنون اعتقاد بر این است که 50 درصد از نحوه انتقال مورد مشخص نیست.
  • انتقال جنینی و نوزادی غیر معمول است.
  • انتقال غیر فعال آنتی بادی های ضد HCV بسیار رایج است.
روش انتشار ویروس هپاتیت C

روش انتشار ویروس هپاتیت C

علائم و نشانه های ویروس هپاتیت C:

  • عفونت HCV یک بیماری خاموش نیز نامیده می شود.
  • عفونت بالینی مانند عفونت HBV هستند اما شدت کمتری دارند.
  • در 12 تا 25 درصد موارد هپاتیت پراکنده است که با تلقیح تزریقی یا انتقال جنسی ارتباطی ندارد.
  • تنها 15 درصد دچار عفونت حاد می شوند و استراحت به یک بیماری مزمن تبدیل می شود.
  • مزمن بودن عفونت در 50 تا 80 درصد موارد دیده می شود (مرجع دیگر 70 تا 80 درصد است).
  • مزمن بودن بیشتر از عفونت HBV است.
  • در 60 درصد موارد پس از تزریق خون دیده می شود و ممکن است 10 سال طول بکشد.
  • 30 درصد موارد ممکن است در عرض 10 سال به سیروز مبتلا شوند.
  • عفونت HCV ممکن است منجر به هپاتیت فعال مزمن و سیروز شود.
  • هپاتیت فولمینانت یا نارسایی شدید کبدی در 1 تا 2 درصد بیماران دیده می شود.
  • علائم عفونت HCV ممکن است برای سالها ظاهر نشوند یا بسیار خفیف باشند.
  • عفونت مزمن اغلب بدون علامت است.
  • بیماری خاموش همچنان باعث آسیب به کبد می شود.
  • بیمار مبتلا به بیماری خاموش ممکن است به بیماری مزمن کبدی مبتلا شود و ممکن است به سیروز و کارسینوم سلول کبدی مبتلا شود.
  • HCV یک علت اصلی برای کارسینوم سلول کبدی در نظر گرفته می شود.

سوالات متداول

چگونه از نتایج آزمایش هپاتیت C استفاده می شود؟

تست های آنتی بادی/آنتی ژن ضد HCV یا ترکیبی HCV وجود آنتی بادی ها/آنتی ژن ها را برای ویروس تشخیص می دهد که نشان دهنده قرار گرفتن در معرض HCV است. این آزمایش‌ها به تنهایی ممکن است نتوانند تشخیص دهند که آیا هنوز یک عفونت ویروسی فعال دارید یا خیر، فقط اینکه در گذشته در معرض ویروس بوده‌اید. معمولاً آزمایش به صورت “مثبت” یا “منفی” گزارش می شود.

شواهدی وجود دارد که نشان می دهد، اگر آزمایش شما “ضعیف مثبت” باشد، ممکن است به این معنی نباشد که در معرض ویروس HCV قرار گرفته اید. تمام نتایج مثبت (ضعیف یا قوی) یا با آزمایش دوم آنتی بادی/آنتی ژن تکرار می شوند یا با آزمایش RNA (که در زیر توضیح داده شده است) ممکن است.

عفونت هپاتیت C

عفونت هپاتیت C

آزمایش HCV-RNA مشخص می کند که آیا ویروس در خون شما وجود دارد یا خیر، که نشان می دهد شما یک عفونت فعال با HCV دارید. معمولاً توسط آزمایشی به نام HCV کیفی انجام می شود. در صورت یافتن ویروس، نتیجه به‌عنوان «مثبت» یا «ویروس شناسایی شده» گزارش می‌شود، در غیر این صورت، اگر ویروسی یافت نشد، گزارش «منفی» یا «تشخیص داده نمی‌شود». این آزمایش همچنین پس از درمان برای بررسی اینکه آیا ویروس از بدن دفع شده است.این آزمایشات در حال حاضر به ندرت مورد استفاده قرار می گیرند.

الگوریتم تشخیص هپاتیت C

الگوریتم تشخیص هپاتیت C

بار ویروسی یا آزمایش کمی HCV تعداد ذرات ویروسی را در خون شما اندازه گیری می کند. آزمایش‌های بار ویروسی قبل از درمان برای کمک به تعیین مدت زمان نیاز به درمان استفاده می‌شود (همراه با عوامل دیگر مانند سن، جنسیت، تغییرات مشاهده شده در بیوپسی کبد، و ژنوتیپ، که در زیر مورد بحث قرار می‌گیرد). همچنین برای پیگیری پاسخ به درمان با مقایسه میزان ویروس قبل، حین و بعد از درمان در مقاطع زمانی بسته به نوع و مدت درمان استفاده می شود. هدف این است که سطوح ویروس را به غیرقابل شناسایی/تشخیص ناپذیر برسانیم.

ژنوتیپ ویروسی برای تعیین نوع یا ژنوتیپ ویروس موجود استفاده می شود. 6 نوع اصلی HCV وجود دارد که شایع‌ترین آنها (ژنوتیپ 1) نسبت به ژنوتیپ‌های 2 یا 3 کمتر به درمان پاسخ می‌دهد و معمولاً به درمان طولانی‌تری نیاز دارد (مثلاً 48 هفته به جای 24 هفته). معمولاً قبل از شروع درمان، تعیین ژنوتیپ برای تعیین نوع و طول درمان و ارائه ایده ای از احتمال موفقیت درخواست می شود.

تفسیر نتایج هپاتیت Cچه زمانی آزمایش هپاتیت C درخواست می شود؟

هنگامی که برای تشخیص زودهنگام در بیماران بدون علائم هپاتیت C استفاده می شود، غربالگری حداقل یک بار برای همه بزرگسالان 18 ساله یا بالاتر توصیه می شود، به جز در مکان هایی با شیوع بسیار کم HCV. غربالگری همچنین در دوران بارداری و برای بیماران در هر سنی با عوامل خطر عفونت HCV توصیه می شود. در بیماران دارای عوامل خطر، غربالگری دوره ای تا زمانی که عوامل خطر ادامه دارند توصیه می شود.

عوامل خطر HCV عبارتند از:

  • مصرف داروهای تزریقی فعلی یا گذشته
  • انجام انتقال خون یا پیوند عضو
  • دریافت دیالیز کلیه
  • تماس با سوزن، از جمله در محل کار و هنگام خالکوبی یا سوراخ کردن
  • کار یا زندگی در زندان
  • به دنیا آمدن از مادری مبتلا به هپاتیت C
  • داشتن عفونت HIV
  • درگیر شدن در رابطه جنسی محافظت نشده
نحوه انتقال ویروس هپاتیت C

نحوه انتقال ویروس هپاتیت C

آزمایش هپاتیت C ممکن است برای بیماران مبتلا به علائم هپاتیت یا مواجهه شناخته شده با هپاتیت C توصیه شود. اگر بیمار بدون مواجهه شناخته شده با HCV علائم هپاتیت را نشان دهد، پزشکان معمولاً یک پانل هپاتیت حاد ویروسی را درخواست می کنند که به دنبال شواهدی از هپاتیت B و C در یک نمونه خون است.

اگرچه هپاتیت C اغلب هیچ علامتی ایجاد نمی کند، بیماران ممکن است در عرض یک تا سه ماه پس از ابتلا به ویروس علائمی را ایجاد کنند. علائم ممکن است شامل موارد زیر باشد:

  • ادرار زرد تیره
  • خستگی یا خستگی
  • تب
  • مدفوع سفالی یا خاکستری رنگ
  • درد در شکم یا مفاصل
  • حالت تهوع، استفراغ یا از دست دادن اشتها
  • زردی یا زردی پوست و چشم
علایم هپاتیت C

علایم عفونت هپاتیت C

آزمایش هپاتیت C همچنین ممکن است زمانی که آزمایش‌های کبدی غیرطبیعی هستند یا هنگام تشخیص علت آسیب کبدی انجام شود

ذخایر خون کنترل می شود و هر واحد خونی که برای HCV مثبت باشد، برای استفاده در فرد دیگری رد می شود. خطر فعلی عفونت HCV از خون تزریق شده کمتر از یک مورد در هر میلیون واحد انتقال یافته است.

یک آزمایش ضد HCV مثبت با یک آزمایش جایگزین تأیید می شود، به خصوص اگر آزمایش “ضعیف مثبت” باشد. زمانی که تست آنتی بادی مثبت باشد، ممکن است از HCV-RNA کیفی استفاده شود تا ببینیم آیا عفونت هنوز وجود دارد یا خیر. بار ویروسی HCV و ژنوتیپ برای برنامه ریزی درمان و نظارت بر پاسخ به درمان انجام خواهد شد.

نتیجه آزمایش هپاتیت C چه چیزی را نشان می دهد؟

  • اگر نتیجه آزمایش آنتی بادی مثبت باشد، احتمالاً به هپاتیت C مبتلا شده اید، حتی اگر آنقدر خفیف باشد که متوجه نشده اید به آن مبتلا شده اید.
  • تکرار آزمایش آنتی بادی یا آنتی بادی/آنتی ژن معمولاً یا احتمالاً بار ویروسی درخواست می شود.
  • RNA HCV مثبت (یا قابل تشخیص) به این معنی است که شما در حال حاضر توسط HCV آلوده هستید.
  • اگر هیچ ذرات ویروسی HCV شناسایی نشد، فرد یا عفونت فعال ندارد یا ویروس در تعداد بسیار کم وجود دارد.

آیا چیز دیگری هست که باید بدانم؟

  • آنتی بادی های HCV معمولاً تا چند ماه پس از عفونت ظاهر نمی شوند، اما همیشه در مراحل بعدی بیماری وجود خواهند داشت.
  • ده درصد از افراد مبتلا به HCV هیچ منبع شناخته شده ای برای عفونت خود ندارند. قرار گرفتن در معرض جنسی 15 درصد از موارد HCV را تشکیل می دهد.

اگر بیماری خیلی خفیف است چرا باید آزمایش انجام شود؟

هپاتیت C اغلب منجر به هپاتیت مزمن می شود که می تواند به سیروز و سرطان کبد (کارسینوم سلولی کبدی) تبدیل شود. تشخیص زودهنگام ویروس می تواند به پزشک هشدار دهد که عملکرد کبد شما را بیشتر از حد معمول پیگیری کند و در صورت ابتلای مزمن به درمان شما فکر کند.

آیا آزمایش های دیگری برای پیگیری بیماری وجود دارد؟

بله. تست های عملکرد کبد، مانند ALT و AST، برای ارزیابی آسیب کبد استفاده می شود. افرادی که هنوز به HCV آلوده هستند اما همیشه AST و ALT طبیعی دارند احتمالاً بیماری کبدی بسیار خفیفی دارند و ممکن است نیازی به درمان نداشته باشند. سایر آزمایش های کبدی مانند آلبومین، زمان پروترومبین و بیلی روبین نیز می توانند مورد استفاده قرار گیرند. آنها معمولاً طبیعی هستند مگر اینکه فرد مبتلا به سیروز شده باشد. با این حال، در آسیب شدید کبدی/سیروز، آزمایشات عملکرد کبد می تواند طبیعی باشد. گاهی اوقات ممکن است بیوپسی کبد برای تعیین شدت آسیب کبد انجام شود.

1 6آیا واکسن  علیه HCV وجود دارد؟

خیر. در حال حاضر، هیچ واکسنی در دسترس نیست. توسعه یکی از آنها دشوار بوده است زیرا ویروس دارای چندین پیکربندی مولکولی مختلف است که دائماً در حال تغییر هستند.

آیا درمانی برای HCV وجود دارد؟

بله، در حال حاضر چند دارو وجود دارد که می تواند برای درمان عفونت HCV استفاده شود. معمولاً ترکیبی از دو دارو (اینترفرون و ریباویرین) استفاده می شود. شکل جدیدی از اینترفرون به نام اینترفرون پگیله شده نیز معرفی شده است. داروهای جدید برای درمان HCV نیز اکنون برای ژنوتیپ 1 (Bocepravir و teleprovir) در دسترس هستند. بسته به سن، جنسیت، نوع و بار ویروسی HCV شما و میزان آسیب به کبد شما، احتمال بهبودی شما از HCV ممکن است از بسیار کم تا 85 درصد متغیر باشد.

اگر من مبتلا به ویروس باشم،چگونه می توان تشخیص داد که می توانم عفونت را به دیگران منتقل کنم؟

اگر فردی RNA HCV قابل تشخیص در خون خود داشته باشد، این پتانسیل را دارد که بیماری را به افراد دیگر سرایت کند. احتمال دادن HCV به شریک جنسی خود نسبتاً کم است، حتی اگر ویروس در خون خود داشته باشید، اما اکثر پزشکان رابطه جنسی ایمن (مانند استفاده از کاندوم) را توصیه می کنند، به خصوص اگر بیش از یک شریک جنسی داشته باشید.

زنان بارداری که ویروس HCV را در خون خود دارند، حدود 5 درصد احتمال دارد که عفونت را به نوزاد خود سرایت کنند. اگر سوزن ها یا (شاید) تیغ های مشترک بین یک فرد آلوده و یک فرد غیر آلوده، HCV بسیار عفونی است. HCV نمی تواند از طریق تماس گاه به گاه منتقل شود، حتی اگر در یک خانه با یک فرد آلوده زندگی کنید.

در سایت World Health Organization (WHO) در مورد ویروس هپاتیت C بیشتر بخوانید:
  • هپاتیت C التهاب کبد ناشی از ویروس هپاتیت C است.
  • این ویروس می تواند باعث ایجاد هپاتیت حاد و مزمن شود که شدت آن از یک بیماری خفیف تا یک بیماری جدی و مادام العمر شامل سیروز کبدی و سرطان متغیر است.
  • ویروس هپاتیت C ویروسی است که از طریق خون منتقل می‌شود و بیشتر عفونت‌ها از طریق قرار گرفتن در معرض خون ناشی از روش‌های تزریق ناایمن، مراقبت‌های بهداشتی ناامن، تزریق خون غربال‌نشده، مصرف مواد مخدر تزریقی و اعمال جنسی که منجر به قرار گرفتن در معرض خون می‌شود، رخ می‌دهد.
  • در سراسر جهان، تخمین زده می شود که 58 میلیون نفر به عفونت مزمن ویروس هپاتیت C مبتلا هستند، با حدود 1/5 میلیون عفونت جدید در سال. تخمین زده می شود که 3/2 میلیون نوجوان و کودک مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت C هستند.
  • سازمان بهداشت جهانی تخمین زد که در سال 2019، تقریباً 290000 نفر بر اثر هپاتیت C جان خود را از دست دادند که بیشتر آنها به دلیل سیروز و کارسینوم سلولی کبدی (سرطان اولیه کبد) بودند.
  • داروهای ضد ویروسی می توانند بیش از 95 درصد از افراد مبتلا به عفونت هپاتیت C را درمان کنند، اما دسترسی به تشخیص و درمان کم است.
  • در حال حاضر هیچ واکسن موثری علیه هپاتیت C وجود ندارد.

مطالب مرتبط در متااورگانون:

در جای دیگر وب:

مورد تایید و بازبینی شده توسط:

دکتر فرزاد باباخانی
دکتر فرزاد باباخانی

این مقاله را به دوستان خود معرفی کنید

منابع مقاله

 

A.D.A.M. Medical Encyclopedia. Venipuncture. Updated April 26, 2019. Accessed July 18, 2021. https://medlineplus.gov/ency/article/003423.htm

A.D.A.M. Medical Encyclopedia. Hepatitis virus panel. Updated October 29, 2020. Accessed July 18, 2021. https://medlineplus.gov/ency/article/003558.htm

A.D.A.M. Medical Encyclopedia. Antigen. Updated July 2, 2020. Accessed July 18, 2021. https://medlineplus.gov/ency/article/002224.htm

A.D.A.M. Medical Encyclopedia. Antibody. Updated July 2, 2020. Accessed July 18, 2021. https://medlineplus.gov/ency/article/002223.htm

ARUP Consult. Acute viral hepatitis. Updated April 2021. Accessed July 18, 2021. https://arupconsult.com/content/hepatitis-acute

ARUP Consult. Hepatitis C Virus: HCV. Updated April 2021. Accessed July 18, 2021. https://arupconsult.com/content/hepatitis-c-virus

Centers for Disease Control and Prevention. Interpretation of results of tests for hepatitis C virus (HCV) infection and further actions. Published 2013. Accessed July 18, 2021. https://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/PDFs/hcv_graph.pdf

Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C testing: What to expect when getting tested. Published April 2020. Accessed July 18, 2021. https://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/PDFs/HepCGettingTested.pdf

Centers for Disease Control and Prevention. CDC recommendations for hepatitis C screening among adults: United States, 2020. Published April 10, 2020. Accessed July 18, 2021. https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/rr/rr6902a1.htm

Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C questions and answers for health professionals. Updated August 7, 2020. Accessed July 18, 2021. https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm

Chopra S, Pockros PJ. Overview of the management of chronic hepatitis C virus infection. In: Bisceglie AMD, ed. UpToDate. Updated June 12, 2020. Accessed July 18, 2021. https://www.uptodate.com/contents/overview-of-the-management-of-chronic-hepatitis-c-virus-infection

Chopra S, Arora S. Screening and diagnosis of chronic hepatitis C virus infection. In: Bisceglie AMD, ed. UpToDate. Updated July 15, 2020. Accessed July 18, 2021. https://www.uptodate.com/contents/screening-and-diagnosis-of-chronic-hepatitis-c-virus-infection

Feld JJ. Clinical manifestations, diagnosis, and treatment of acute hepatitis C virus infection in adults. In: Bisceglie AMD, ed. UpToDate. Updated August 13, 2020. Accessed July 18, 2021. https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-diagnosis-and-treatment-of-acute-hepatitis-c-virus-infection-in-adults

Kumar S. Overview of hepatitis. Merck Manual Consumer Edition. Updated January 2021. Accessed July 18, 2021. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/overview-of-hepatitis

Kumar S. Overview of acute viral hepatitis. Merck Manual Consumer Edition. Updated January 2021. Accessed July 18, 2021. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/overview-of-acute-viral-hepatitis

Kumar S. Overview of chronic hepatitis. Merck Manual Consumer Edition. Updated January 2021. Accessed July 18, 2021. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/overview-of-chronic-hepatitis

Kumar S. Hepatitis C, acute. Merck Manual Consumer Edition. Updated January 2021. Accessed July 18, 2021. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/hepatitis-c-acute

Kumar S. Hepatitis C, acute. Merck Manual Professional Edition. Updated January 2021. Accessed July 18, 2021. https://www.merckmanuals.com/professional/hepatic-and-biliary-disorders/hepatitis/hepatitis-c-acute

Kumar S. Hepatitis C, chronic. Merck Manual Professional Edition. Updated January 2021. Accessed July 18, 2021. https://www.merckmanuals.com/professional/hepatic-and-biliary-disorders/hepatitis/hepatitis-c-chronic

Kumar S. Hepatitis C, chronic. Merck Manual Consumer Edition. Updated January 2021. Accessed July 18, 2021. https://www.merckmanuals.com/home/liver-and-gallbladder-disorders/hepatitis/hepatitis-c-chronic

MedlinePlus: National Library of Medicine. Hepatitis testing. Updated July 6, 2016. Accessed July 16, 2021. https://medlineplus.gov/hepatitistesting.html

MedlinePlus: National Library of Medicine. Health screening. Updated April 23, 2020. Accessed July 16, 2021. https://medlineplus.gov/healthscreening.html

MedlinePlus: National Library of Medicine. Hepatitis panel. Updated July 31, 2020. Accessed July 16, 2021. https://medlineplus.gov/lab-tests/hepatitis-panel/

MedlinePlus: National Library of Medicine. What you need to know about blood testing. Updated March 9, 2021. Accessed July 16, 2021. https://medlineplus.gov/lab-tests/what-you-need-to-know-about-blood-testing/

Samji NS. Viral hepatitis. Anand BS, ed. Medscape. Updated June 16, 2017. Accessed July 16, 2021. https://emedicine.medscape.com/article/775507-overview

National Heart, Lung, and Blood Institute. Blood tests. Date unknown. Accessed July 16, 2021. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/blood-tests

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. What Is viral hepatitis?. Updated May 2017. Accessed July 12, 2021. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/viral-hepatitis/what-is-viral-hepatitis

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Hepatitis C. Updated March 2020. Accessed July 12, 2021. https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/viral-hepatitis/hepatitis-c

این مقاله برای شما مفید بود؟

ثبت دیدگاه

Go to Top