آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 | Factor II G20210 | Factor V R506Q | Prothrombin G20210

دکتر فرزاد باباخانی
آخرین بروزرسانی
11 آبان 1402
آخرین بروزرسانی
11 آبان 1402
آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 | Factor II G20210 | Factor V R506Q | Prothrombin G20210

آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن (FVL) و جهش پروترومبین 20210 (PT 20210)  یا فاکتور II دو آزمایشی هستند که اغلب با هم برای کمک به تشخیص علت تشکیل لخته خون (ترومبوز) نامناسب، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) استفاده می‌شوند.

اسامی دیگر:

  • Activated Protein C Resistance
  • APC Resistance
  • Factor V R506Q
  • PT G20210A
  • Factor II 20210
  • Factor II Mutation

چرا  آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 درخواست می شود؟

جهش فاکتور V لیدن و جهش پروترومبین (20210G>A) جهش های ژنتیکی هستند که با افزایش خطر تشکیل لخته خون غیرطبیعی مرتبط هستند، وضعیتی که به عنوان ترومبوفیلی شناخته می شود. این جهش‌ها معمولاً برای زمانی آزمایش می‌شوند که مشکوک بالینی وجود داشته باشد که فردی در معرض خطر بیشتری برای ایجاد لخته‌های خون است، به‌ویژه در زمینه ترومبوآمبولی وریدی (VTE)، که شامل شرایطی مانند ترومبوز ورید عمقی (DVT) و آمبولی ریوی (PE) است.

جهش فاکتور V لیدن یک جهش خاص در ژن Factor V است که باعث می شود فاکتور V، پروتئینی که در آبشار انعقاد خون دخیل است، در برابر غیرفعال شدن توسط پروتئین C مقاوم تر شود. این افزایش مقاومت در برابر غیرفعال شدن می تواند منجر به افزایش خطر تشکیل لخته شود.

جهش پروترومبین 20210G>A یک جهش در ژن پروترومبین (Factor II) است. پروترومبین یک پروتئین پیش ساز در آبشار لخته شدن خون است و این جهش منجر به افزایش سطح پروترومبین در خون می شود که همچنین می تواند به افزایش خطر تشکیل لخته خون کمک کند.

این آزمایش‌ها معمولاً زمانی درخواست می‌شوند که فردی سابقه شخصی یا خانوادگی لخته‌های خونی غیرقابل توضیح یا مکرر داشته باشد. همچنین ممکن است قبل از انجام برخی اقدامات پزشکی یا در دوران بارداری در صورت وجود سابقه خانوادگی شناخته شده این جهش ها درخواست شود، زیرا می توانند بر استراتژی های درمان و پیشگیری تأثیر بگذارند. توجه به این نکته ضروری است که همه افراد مبتلا به این جهش ها دچار لخته شدن خون نمی شوند، اما وجود این جهش ها خطر را افزایش می دهد.

چه زمانی آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 بایستی انجام شود؟

جهش فاکتور V لیدن و آزمایش جهش پروترومبین 20210 ممکن است در افرادی با نشانه های بالینی خاص یا عوامل خطر در نظر گرفته شود. مهم است که به خاطر داشته باشید که همه نیازی به آزمایش این جهش‌ها ندارند و آزمایش معمولاً برای افرادی که دارای شرایط پزشکی خاص، سابقه خانوادگی یا سایر عوامل خطر هستند، اختصاص دارد. در اینجا چند موقعیت وجود دارد که ممکن است آزمایش این جهش ها در نظر گرفته شود:

  • لخته‌های خونی غیرقابل توضیح: آزمایش این جهش‌ها اغلب در افرادی انجام می‌شود که لخته‌های خونی غیرقابل توضیح، به‌ویژه ترومبوز ورید عمقی (DVT) یا آمبولی ریوی (PE) را تجربه کرده‌اند.
  • سابقه خانوادگی: اگر سابقه خانوادگی قوی ترومبوآمبولی وریدی (VTE) یا موارد شناخته شده جهش فاکتور V لیدن یا جهش پروترومبین 20210 در خانواده وجود داشته باشد، ممکن است آزمایش برای اعضای خانواده در معرض خطر در نظر گرفته شود.
  • لخته های خونی مکرر: افرادی که بیش از یک دوره لخته شدن خون داشته اند، به خصوص اگر این دوره ها بدون علت واضح رخ داده باشد، ممکن است کاندیدای آزمایش باشند.
  • سن جوانی اولین لخته: ایجاد لخته خون در سن نسبتاً جوان (زیر 50 سال) بدون عوامل خطر آشکار ممکن است آزمایش را ضروری کند.
  • عوارض مرتبط با بارداری: ممکن است در زنانی که عوارض مرتبط با بارداری مانند سقط های متعدد، مرده زایی یا ترومبوآمبولی وریدی را در دوران بارداری یا پس از زایمان تجربه کرده اند، در نظر گرفته شود.
  •  استفاده از هورمون: در مواردی که افراد در حال بررسی یا استفاده از درمان های هورمونی، مانند داروهای ضد بارداری خوراکی یا درمان جایگزین هورمونی هستند، ممکن است به دلیل افزایش خطر لخته شدن مرتبط با این جهش ها، آزمایش در نظر گرفته شود.
  • ارزیابی قبل از عمل: در برخی موارد، آزمایش ممکن است قبل از جراحی های بزرگ انجام شود، زیرا وجود این جهش ها می تواند بر تصمیم گیری در مورد اقدامات پیشگیری از لخته شدن خون در طول و بعد از جراحی تاثیر بگذارد.
  • بی حرکتی و سایر عوامل خطر: افرادی که دارای عوامل خطر اضافی برای VTE هستند، مانند بی حرکتی طولانی مدت (به عنوان مثال، به دلیل بستری شدن در بیمارستان یا پروازهای طولانی) یا سایر شرایط پزشکی، ممکن است برای آزمایش همراه با ارزیابی خطر کلی در نظر گرفته شوند.

تصمیم گیری برای آزمایش این جهش ها توسط یک ارائه دهنده مراقبت های بهداشتی بر اساس شرایط بالینی خاص و عوامل خطر یک فرد ضروری است. اگر مشکوک هستید که ممکن است در معرض خطر باشید یا علائمی دارید که می تواند مرتبط با این جهش ها باشد، مهم است که با یک متخصص پزشکی برای ارزیابی کامل و در صورت لزوم آزمایش مناسب مشورت کنید.

نمونه مورد نیاز برای آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210:

  • ظرف/لوله:
  1. ترجیحا: لوله با درب بنفش (EDTA) برای تست مولکولی
  2. قابل قبول: لوله با درب زرد (حاوی محلول اسید سیترات  دکستروز ACD ،B)، لوله با درب آبی روشن حاوی سیترات سدیم (برای بررسی مقدار آنتی ژن)
  • نوع نمونه: خون کامل (جهت بررسی مولکولی) / پلاسما برای اندازه گیری مقدار فاکتور V و فاکتور II. به عنوان یک روش جایگزین، آزمایش ژنتیکی را می توان بر روی سلول های به دست آمده از سطح داخلی دهان بیمار انجام داد.
  • حجم نمونه: 3 میلی لیتر
لوله آزمایش-جهش-فاکتور-5-لیدن-و-جهش-پروترومبین-20210

لوله آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210

شرایط-نگهداری-دمائی-نمونه-آزمایش-جهش-فاکتور-5-لیدن-و-جهش-پروترومبین-20210شرایط قبول یا رد نمونه آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210

روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

روش های مختلف جمع آوری نمونه های آزمایشگاه

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

لوله های آزمایش و ضد انعقادها (Test tubes and Anticoagulants)

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

ذخیره سازی نمونه های آزمایشگاهی

نام روش انجام آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210:

روش واکنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR):

PCR یک تکنیک پرکاربرد در بیولوژی مولکولی و ژنتیک برای تقویت توالی‌های DNA خاص است که تشخیص جهش‌های ژنتیکی از جمله جهش Factor V Leiden و جهش پروترومبین 20210 را ممکن می‌سازد. در اینجا شرح مفصلی از نحوه انجام PCR ارائه شده است. برای تشخیص این جهش ها استفاده می شود:

  • استخراج DNA: اولین مرحله در PCR استخراج DNA از نمونه بیمار است. این کار را می توان با استفاده از روش های مختلفی مانند نمونه خون یا بزاق انجام داد. DNA استخراج شده حاوی ماده ژنتیکی مورد نظر است.
  • طراحی پرایمر: پرایمرهای اختصاصی برای جهش Factor V Leiden و جهش پروترومبین 20210 طراحی شده اند. این پرایمرها توالی DNA کوتاهی هستند که مکمل مناطق مورد نظر در ژن های F5 و F2 هستند. برای جهش فاکتور V لیدن، یک مجموعه از پرایمرها برای هدف قرار دادن آلل طبیعی و مجموعه دیگری برای هدف قرار دادن آلل جهش یافته طراحی شده است که حاوی تغییر نوکلئوتیدی خاص مرتبط با جهش است. به طور مشابه، پرایمرهایی برای جهش پروترومبین 20210 طراحی شده اند که یک مجموعه برای آلل طبیعی و مجموعه دیگری برای آلل جهش یافته است.
  • تقویت PCR: نمونه DNA تحت چندین چرخه PCR قرار می گیرد که هر یک شامل سه مرحله اصلی است:
    A. دناتوره سازی: نمونه DNA تا دمای بالا (معمولاً در حدود 94 تا 98 درجه سانتیگراد) حرارت داده می شود تا DNA دو رشته ای به رشته های منفرد جدا شود.
    B. بازپخت: دما کاهش می یابد تا به پرایمرها اجازه داده شود تا به توالی های مکمل خود در DNA متصل شوند. در طی این مرحله، پرایمرها به طور خاص به قطعات DNA مورد نظر متصل می شوند.
    C. گسترش: DNA پلیمراز، آنزیمی پایدار در برابر حرارت، با استفاده از پرایمرها به عنوان نقطه شروع، یک رشته DNA جدید مکمل رشته DNA هدف را سنتز می کند. این مرحله توالی DNA را از پرایمرها گسترش می دهد.
  • تکرار چرخه: دستگاه PCR یک سری چرخه، معمولاً 20 تا 40 سیکل را برای تکثیر DNA اجرا می کند. هر چرخه مقدار DNA در ناحیه مورد نظر را دوبرابر می کند و در نتیجه DNA هدف را افزایش تصاعدی می دهد.
  • تشخیص: پس از تکمیل فرآیند PCR، قطعات DNA حاصل برای تعیین وجود یا عدم وجود جهش ها آنالیز می شوند:
    – در مورد جهش فاکتور V لیدن، وجود یا عدم وجود تغییر نوکلئوتیدی خاص مرتبط با جهش مشخص می شود. این معمولاً با استفاده از تکنیک هایی مانند پلی مورفیسم طول قطعه محدود (RFLP)، PCR اختصاصی آلل یا تعیین توالی DNA انجام می شود.
    – برای جهش پروترومبین 20210، محصول PCR به طور مشابه برای تشخیص وجود یا عدم وجود جهش خاص با استفاده از روش‌های مناسب آنالیز می‌شود.
  • تعبیر: نتایج آنالیز PCR با مقایسه قطعات یا توالی های DNA با استانداردهای شناخته شده تفسیر می شود. اگر جهش وجود داشته باشد، در تجزیه و تحلیل تشخیص داده می شود. اگر وجود نداشته باشد، فرد دارای توالی ژنتیکی طبیعی برای منطقه خاص است.

چرحه های واکنش زنجیره ای پلیمراز PCR 1

PCR یک روش قدرتمند و دقیق برای تشخیص جهش های ژنتیکی است و امکان شناسایی تغییرات ژنتیکی خاص مرتبط با جهش فاکتور V لیدن و جهش پروترومبین 20210 را فراهم می کند. نتایج به دست آمده از PCR می تواند برای تشخیص بالینی و ارزیابی خطر استفاده شود.

واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) | Polymerase Chain Reaction

واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) | Polymerase Chain Reaction

قطعه چند شکلی با طول محدود (RFLP) یا Restriction Fragment Length Polymorphism:

RFLP تکنیکی است که از تفاوت های توالی های DNA ناشی از جهش ها بهره برداری می کند. این شامل استفاده از آنزیم‌های محدودکننده برای برش DNA در مکان‌های خاص است و سپس قطعات به‌دست‌آمده برای شناسایی وجود جهش تجزیه و تحلیل می‌شوند.

  • DNA از بیمار استخراج می شود.
  • PCR برای تقویت ناحیه DNA خاص حاوی جهش انجام می شود.
  • آنزیم های محدود کننده روی محصول PCR اعمال می شوند. در مورد فاکتور V لیدن، جهش یک محل محدودیت ایجاد یا حذف می کند که منجر به الگوهای قطعه متفاوت می شود.
  • قطعات DNA با الکتروفورز ژل از هم جدا می شوند و الگو به تصویر کشیده می شود.
  • اگر جهش وجود داشته باشد، الگوی قطعات DNA را در مقایسه با آلل طبیعی تغییر می دهد و امکان تشخیص جهش را فراهم می کند.

قطعه چند شکلی با طول محدود RFLP

روش توالی یابی DNA:

توالی یابی DNA روشی بسیار دقیق است که مستقیماً توالی نوکلئوتیدی یک قطعه DNA را تعیین می کند. برای شناسایی جهش های نقطه ای خاص، از جمله فاکتور V لیدن و جهش پروترومبین 20210 استفاده می شود.

  • PCR ناحیه DNA مورد نظر را تقویت می کند.
  • محصول PCR با استفاده از توالی یابی خودکار تحت تعیین توالی DNA قرار می گیرد.
  • توالی‌سنج بازخوانی از توالی قطعه DNA تولید می‌کند.
  • تغییرات نوکلئوتیدی خاص مرتبط با جهش ها با مقایسه توالی بیمار با یک توالی مرجع شناسایی می شود. اگر جهش وجود داشته باشد، به وضوح در دنباله نشان داده می شود.

روش توالی یابی سانگر Sanger sequencing 1

PCR اختصاصی آلل یا Allele-Specific PCR:

PCR اختصاصی آلل یک روش بسیار خاص است که بسته به وجود یا عدم وجود جهش، آلل جهش یافته یا طبیعی را به طور انتخابی تقویت می کند.

  • دو واکنش PCR جداگانه تنظیم می شود که هر کدام دارای یک پرایمر خاص برای آلل جهش یافته یا طبیعی است.
  • DNA بیمار به هر دو واکنش اضافه می شود.
  • اگر بیمار جهش داشته باشد، تنها واکنش با پرایمر خاص برای آلل جهش یافته محصول PCR را به همراه خواهد داشت.
  • وجود محصول PCR در یک واکنش و عدم وجود آن در واکنش دیگر نشان دهنده وضعیت جهش بیمار است.

PCR اختصاصی آلل یا Allele Specific PCR

انتقال انرژی تشدید فلورسانس (FRET) یا Fluorescence Resonance Energy Transfer:

سنجش های مبتنی بر FRET از پروب های فلورسنت برای تشخیص وجود جهش استفاده می کنند. این پروب ها هنگامی که در مجاورت یکدیگر قرار دارند نور ساطع می کنند.

  • دو پروب فلورسنت طراحی شده است که یکی مخصوص آلل جهش یافته و دیگری برای آلل طبیعی است.
  • این پروب ها به نمونه DNA بیمار اضافه می شوند.
  • اگر بیمار جهش داشته باشد، پروب مخصوص جهش به DNA جهش یافته متصل می شود و فلوروفورها را در مجاورت خود قرار می دهد و باعث ایجاد سیگنال FRET می شود.
  • وجود سیگنال FRET وضعیت جهش بیمار را نشان می دهد.

Fluorescence Resonance Energy Transfer Assay 1

ریزآرایه های DNA یا DNA Microarrays:

ریزآرایه های DNA امکان تجزیه و تحلیل همزمان جهش های متعدد را در یک آزمایش واحد فراهم می کند. آنها شامل هیبریداسیون نمونه های DNA با پروب های شناخته شده روی ریزآرایه هستند.

  • DNA بیمار با یک برچسب فلورسنت نشاندار شده است.
  • DNA نشاندار شده به ریزآرایه حاوی پروب های مخصوص جهش های مورد نظر اضافه می شود.
  • ریزآرایه برای فلورسانس اسکن می شود که نشان دهنده هیبریداسیون با پروب های خاص است.
  • وجود فلورسانس در نقاط خاص روی ریزآرایه نشان دهنده وجود جهش است.

DNA Microarrays

این روش‌ها سطوح مختلفی از حساسیت، ویژگی و توان عملیاتی را برای تشخیص جهش فاکتور V لیدن و جهش پروترومبین 20210 ارائه می‌کنند و به ارائه‌دهندگان مراقبت‌های بهداشتی این امکان را می‌دهند تا بر اساس نیازها و منابع خاص خود، مناسب‌ترین روش را برای آزمایش بالینی انتخاب کنند.

آمادگی قبل از انجام آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210:

  • اگر بیمار تزریق متناوب هپارین دریافت می کند، برنامه ریزی کنید که نمونه خون را برای aPTT نیم ساعت تا یک ساعت قبل از دوز بعدی هپارین بگیرید.
  • اگر بیمار در حال انجام آنالیز جهش FVL باشد، داروهای ضد انعقاد در آزمایش اختلالی ایجاد نمی کنند.

چه چیزی در آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 مورد بررسی قرار می گیرد؟

فاکتور 5 لیدن و پروترومبین 20210 (PT 20210 یا جهش فاکتور II) جهش های ژنتیکی هستند که با افزایش خطر ایجاد لخته های خونی نامناسب مرتبط هستند. این جهش ها با دو آزمایش جداگانه بررسی می شوند که DNA استخراج شده از سلول های بیمار را از نظر این جهش ها ارزیابی می کند. این دو آزمایش اغلب با هم انجام می شوند تا به تعیین اینکه آیا یک فرد خطر ارثی لخته شدن بیش از حد دارد یا خیر .

فاکتور 5 و پروترومبین فاکتورهای انعقادی هستند، که برای تشکیل لخته خون فاکتور های مهمی هستند. هنگامی که آسیبی رخ می دهد و خونریزی شروع می شود، فرآیندی به نام هموستاز شروع به تشکیل یک پلاگین در محل آسیب می کند تا به توقف خونریزی کمک کند. سلول‌های خونی به نام پلاکت‌ها به محل آسیب می‌چسبند و در آن تجمع می‌یابند، و یک آبشار انعقادی، به ترتیب شروع به فعال کردن فاکتورهای انعقادی می‌کند. در نهایت، یک لخته خون تشکیل می شود و جلوی خونریزی در مل آسیب را می گیرد. پس از بهبود یافتن این ناحیه، لخته خون حل و تجزیه می گردد می شود.

آبشار انعقادیباید مقدار کافی از هر یک از فاکتورهای انعقادی وجود داشته باشد و هر کدام باید به طور طبیعی عمل کنند تا لخته خون پایدار تشکیل شود و سپس در صورت عدم نیاز حل شود. کمبود فاکتورهای انعقادی (نقص کمی) یا فاکتورهای انعقادی که به درستی کار نمی کنند (نقص کیفی یا عملکردی) می تواند منجر به خونریزی زیاد یا لخته شدن (ترومبوز) شود.

لخته-خون

Factor V Leiden و PT 20210 دو جهش ژنی هستند که افراد ممکن است از والدین خود به ارث ببرند و باعث افزایش خطر لخته شدن بیش از حد خون شوند. آنها به روش اتوزومال غالب به ارث می رسند. یک فرد ممکن است یک نسخه ژن جهش یافته را به ارث ببرد و هتروزیگوت باشد یا ممکن است دو نسخه ژن جهش یافته را به ارث ببرد و هموزیگوت باشد. این ممکن است تعیین کند که فرد تا چه اندازه تحت تأثیر این جهش ها قرار می گیرد قرار گرفته است.

این دو جهش مستقل هستند و به طور جداگانه آزمایش می شوند، اما این آزمایش ها اغلب همزمان به عنوان بخشی از بررسی علت لخته شدن خون در فردی که مشکوک به داشتن یک عامل خطر ارثی برای لخته شدن بیش از حد (قابل انعقاد خون) است انجام می شود. هر آزمایش برای تشخیص وجود یا عدم وجود جهش خاص و تعیین اینکه آیا فرد دارای یک نسخه (هتروزیگوت) یا دو نسخه (هوموزیگوت) از آن جهش است مورد بررسی قرار می گیرد.

در طول لخته شدن خون، فاکتور 5 معمولاً توسط پروتئینی به نام پروتئین فعال APC) C) غیرفعال می شود تا از بزرگ شدن بیش از حد لخته خون جلوگیری کند.

اصطلاح فاکتور 5 لیدن به شکل غیرطبیعی ارثی فاکتور 5 اشاره دارد که در آن یک جانشینی خاص گلوتامین به آرژنین در نوکلئوتید 1691 در ژن فاکتور 5 وجود دارد. جهش ژنتیکی باعث جایگزینی یک اسید آمینه در یکی از سه محل برش در مولکول فاکتور 5 می شود (Arg506 Gln).

پروتئین فعال APC) C) به طور معمول قادر به تجزیه فاکتور 5 در یکی از این محل های برش است. با این حال، پروتئین C نمی تواند همین محل برش را روی فاکتور 5 لیدن غیرفعال کند. بنابراین فاکتور 5 لیدن با سرعتی تقریباً ده برابر کندتر از فاکتور 5 طبیعی غیرفعال می شود. نتیجه این است که لخته شدن خون فعال تر از حد معمول باقی می ماند و خطر تشکیل لخته خون در وریدهای عمقی پا (DVT) یا شکستن و مسدود شدن ورید (ترومبوآمبولی وریدی یا VTE) را افزایش می دهد.

dvtدر طول لخته شدن خون، پروترومبین به ترومبین تبدیل می شود. جهش در ژن کد کننده پروترومبین به نام پروترومبین 20210 می تواند منجر به افزایش میزان پروترومبین و در نتیجه لخته شدن غیر طبیعی و افزایش خطر DVT یا VTE شود.

آزمایش فاکتور 5 لیدن گاهی اوقات با یک آزمایش غربالگری انعقاد به نام تست مقاومت پروتئین فعال APC) C) انجام می شود.این آزمایش برای شناسایی مقاومت فاکتور 5 در برابر پروتئین فعال C است. پروتئین C، در حضور کوفاکتورهای ترومبومودولین و ترومبین، به شکل فعال آنزیمی آن(پروتئین فعال C) تبدیل می شود. APC با غیرفعال کردن فاکتورهای انعقادی حیاتی factor-Va و factor-VIIIa به عنوان یک ضد انعقاد طبیعی مهم (برای متعادل کردن انعقاد) می کند. در بیماران ترومبوتیک (که بسیاری از آنها حامل ژن فاکتور 5 لیدن هستند)، این فاکتورها در مواجهه با APC در برابر غیرفعال شدن، مقاوم خواهند بود. افزایش فاکتور VIII نیز می تواند با مقاومت APC مرتبط باشد.

آزمایش مقاومت APC بر روی پلاسمای سیتراته بیماران ترومبوتیک همراه با زمان ترومبوپلاستین جزئی فعال طبیعی (aPTT) قبل از درمان با ضد انعقاد انجام می شود. به طور خلاصه، یک آزمایش استاندارد aPTT در غیاب و سپس در حضور پروتئین فعال C تجاری انجام می شود. در پاسخ طبیعی، aPTT در حضور APC به دلیل اثر ضد انعقادی این پروتئین طولانی می شود.در صورت وجود پروتئین حاوی جهش، عدم طولانی شدن aPTT ناشی از “مقاومت در برابر APC” تشخیص داده می شود.

هر چقدر تفاوت زمان آزمایش aPTT  در حضور و عدم حضور پروتئین فعال APC) C) کمتر باشد به نظر می رسد بیمار دارای فاکتور 5 لیدن به صورت هموزیگوت باشد. در حالی که هتروزیگوت ها دارای نسبت های متوسط ​​بین محدوده طبیعی و سطوح هموزیگوت باشند. اگر مقاومت APC شناسایی شود، بیمار ممکن است آزمایش جهش را با تجزیه و تحلیل DNA ژن F5، که پروتئین فاکتور 5 را کد می کند، انجام دهد. آزمایش با مشاوره تخصصی ژنتیک برای بیمار و اعضای خانواده باید همراه باشد.

عوامل مداخله گر در آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210:

پیوند قبلی مغز استخوان از یک اهداکننده آلوژنیک می تواند در نتایج آزمایش اختلال ایجاد کند.

تداخلات دارویی در آزمایش ها | Interference of medicines in laboratory tests

تداخلات دارویی در آزمایش ها | Interference of medicines in laboratory tests

اهمیت بالینی

مقاومت APC: این بیماران به احتمال زیاد FVL دارند، اما سایر اشکال ترومبوفیلی (مستعد به حوادث ترومبوتیک) می توانند باعث مقاومت APC شوند.

جهش ژنتیکی Factor V Leiden:

هموزیگوت: این بیماران یک ژن فاکتور 5 لیدن از هر یک از والدین دریافت کرده اند و خطر ترومبوز بیش از 80 برابر جمعیت عادی دارند.

هتروزیگوت: این بیماران ژن فاکتور 5 لیدن را از یکی از والدین و فاکتور V طبیعی را از دیگری دریافت کرده اند. خطر ترومبوز در این افراد 10 برابر جمعیت عادی است.

سوالات متداول

چگونه از نتایج آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 استفاده می شود؟

آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن (FVL) و جهش پروترومبین 20210 (PT 20210) دو آزمایشی هستند که اغلب با هم برای کمک به تشخیص علت تشکیل لخته خون (ترومبوز) نامناسب، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) استفاده می شوند.

آزمایش برای جهش فاکتور 5 لیدن (FVL) و جهش پروترومبین 20210 برای کمک به تعیین اینکه آیا یک فرد اختلال مرتبط با لخته شدن خون را به ارث برده است و می تواند تعیین کند که آیا فرد یک نسخه(هتروزیگوت) یا دو نسخه(هموزیگوت) از جهش را دارد، استفاده می شود.

کارشناسان غربالگری جمعیت عمومی را توصیه نمی کنند و در مورد آزمایش اعضای خانواده افرادی که دارای جهش فاکتور 5 لیدن یا PT 20210 هستند، اختلاف نظر دارند. اگر جهش وجود داشته باشد، فرد در معرض خطر بیشتری برای ایجاد لخته خون است، اما در نحوه بیان ژن واقعاً تنوع وجود دارد. برای مثال، با وجود فاکتور 5 لیدن، تنها 10 درصد از افرادی که دارای جهش فاکتور V لیدن هستند، یک دوره ترومبوتیک تجربه خواهند کرد.

چه زمانی آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 درخواست می شود؟

آزمایش‌های جهش فاکتور V لیدن و PT 20210 زمانی درخواست می‌شوند که مشکوک به داشتن یک عامل خطر ارثی برای لخته شدن خون باشد، برای مثال، زمانی که فردی:

  • دارای اولین ترومبوز وریدی عمقی (DVT) یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) قبل از 50 سالگی
  • افرادی که DVT یا PE عودکننده دارد
  • دارای لخته خون در یک قسمت غیرمعمول بدن مانند سیاهرگ های کبد (کبد)، کلیه ها (کلیه)، مغز (مغزی)، روده و لگن (مسطانتریک)، یا در سیاهرگ های چشم.
  • سابقه شخصی یا خانوادگی DVT یا VTE مکرر دارد
  • دارای اولین VTE مربوط به استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، بارداری یا درمان جایگزینی هورمونی است
  • تجربه سقط های غیرقابل توضیح، به ویژه آنهایی که در سه ماهه دوم یا سوم بارداری اتفاق می افتد.

این آزمایش‌ها ممکن است زمانی درخواست شوند که یکی از اعضای درجه یک خانواده، مانند والدین یا خواهر و برادر، دارای جهش ژن فاکتور 5 لیدن یا PT 20210 باشد. با این حال، انجمنی که توسط مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری ها برای ارزیابی ژنومیک های عملی تشکیل شده بود در سال 2011 توصیه کرد که اگر هدف تصمیم گیری در مورد درمان با داروهای ضد انعقاد باشد، بزرگسالان بدون علائم VTE نیازی به آزمایش ندارند، حتی اگر اعضای خانواده آنها این بیماری را داشته باشند.

اگر افراد بدون علامت مطلع شوند که یک یا چند مورد از این جهش ها را دارند، ممکن است انگیزه داشته باشند تا عوامل خطر انعقادی قابل کنترل مانند استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی، سیگار کشیدن و افزایش سطح هموسیستئین را بررسی کنند و از خطرات بالقوه فاکتورها آگاه باشند. با این حال، بسیاری از مبتلایان به این جهش هرگز DVT یا VTE را تجربه نخواهند کرد.

نتیجه آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 چه چیزی را نشان می دهد؟

جهش فاکتور 5 لیدن شایع ترین استعداد ارثی برای لخته شدن بیش از حد است و در جمعیت قفقازی شایع ترین است. بین 3 تا 8 درصد از آمریکایی‌های حامل یک نسخه از جهش فاکتور 5 لیدن هستند(هتروزیگوت) و از هر 5000 نفر، 1 نفر دارای دو نسخه از جهش هستند(هموزیگوت). در حالی که موارد هموزیگوت فاکتور 5 لیدن نادرتر است، اما خطر ترومبوز را نیز در پی دارد. افرادی که دارای دو نسخه از جهش هستند ممکن است تا 80 برابر خطر ترومبوفیلی را داشته باشند در حالی که افرادی که یک نسخه از این جهش دارند، حدودا 4 تا 10 برابر بیشتر از کسانی که حامل جهش نیستند، در معرض خطر هستند.

فردی با جهش PT 20210 ممکن است هتروزیگوت یا هموزیگوت باشد، اگرچه یافتن افرادی که هموزیگوت هستند بسیار نادر است. فرد هتروزیگوت مبتلا، افزایش خفیف تا متوسطی در تولید ترومبین خود خواهد داشت که با 2/5 تا 3 برابر خطر ابتلا به ترومبوآمبولی وریدی (VTE) همراه است. اطلاعات کافی در مورد خطر در افرادی که هموزیگوت هستند وجود ندارد. اگرچه PT 20210 کمتر از فاکتور 5 لیدن شایع است، حدود 2 تا 4 درصد از قفقازی ها، معمولاً از اصل و نسب اروپایی، دارای تنوع در ژن پروترومبین هستند. در ایالات متحده، تقریباً از هر 250 آمریکایی آفریقایی تبار، 1 نفر دارای این جهش است.

خطر لخته شدن بیش از حد ناشی از این جهش(ها) از فردی به فرد دیگر متفاوت است. اگر بدون علامت هستید، ممکن است هرگز DVT و/یا VTE نداشته باشید. اگر یک یا چند مورد لخته خون داشته اید، جهش  محتمل ترین علت است و خطر لخته شدن های دیگر در افزایش می دهد. اگر هیچ جهشی یافت نشد، احتمالاً این وضعیت به دلیل دیگری است.

خطراتی که با فاکتور 5 لیدن، PT 20210 و سایر کمبودهای فاکتور ارثی و اکتسابی مرتبط هستند مستقل هستند. یک فرد می تواند بیش از یک عامل خطر برای لخته شدن خون مضر داشته باشد و خطرات مرتبط با آنها تجمعی است. به خطرات ارثی و خطرات اکتسابی، عوامل خطر قابل کنترل، مانند استفاده از داروهای ضد بارداری خوراکی و درمان جایگزین هورمونی (HRT) اضافه شده است که ممکن است عوامل خطر ترکیبی زمینه ای را بدتر کند.

به عنوان مثال، اگر زنی دارای یک نسخه ژن با فاکتور 5 لیدن باشد، ممکن است 2 تا 4 برابر بیشتر در معرض خطر ابتلا به VTE باشد. اگر او از داروهای ضد بارداری خوراکی نیز استفاده کند، خطر ترکیبی می تواند تا 35 برابر خطر هتروزیگوسیتی فاکتور 5 لیدن به تنهایی افزایش یابد و زنان دارای فاکتور 5 لیدن که HRT مصرف می کنند، 15 برابر بیشتر در معرض خطر هستند.

آیا چیز دیگری هست که باید بدانم؟

گاهی اوقات، ارزیابی وجود جهش فاکتور V لیدن می‌تواند با آزمایش مقاومت پروتئین فعال APC) C) آغاز شود، اگرچه امروزه معمولاً انجام نمی‌شود. در حدود 90 درصد مواقع، مقاومت APC به دلیل جهش فاکتور 5 لیدن است و سنجش نسبت مقاومت APC حساسیتی بیش از 99 درصد برای تشخیص جهش فاکتور 5 لیدن دارد. در صورت وجود مقاومت، آزمایشی برای جهش ژن فاکتور 5 لیدن بر روی DNA فرد انجام می شود، هم برای تایید تشخیص و هم برای تعیین اینکه آیا فرد یک یا دو نسخه از جهش دارد (هتروزیگوت یا هموزیگوت برای جهش).

برخی از مطالعات ارتباط معنی داری بین جهش فاکتور 5 لیدن و سقط های مکرر پیدا کرده اند.

علاوه بر فاکتور V لیدن و PT 2010، چه آزمایش های دیگری ممکن است برای ارزیابی لخته شدن بیش از حد انجام شود؟

چندین آزمایش دیگر ممکن است برای کمک به شناسایی عوامل اضافی که ممکن است در لخته شدن بیش از حد (ترومبوفیلی) کمک کنند، استفاده شود. برخی از این موارد عبارتند از:

  • ضد انعقاد لوپوس (LAC)
  • پروتئین C و پروتئین S
  • آنتی ترومبین
  • جهش ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR)
  • هموسیستئین
  • ژن فاکتور V جهش R2

ترومبوز ورید عمقی (DVT) و/ یا ترومبوآمبولی وریدی (VTE) چگونه درمان می شود؟

صرف نظر از علت زمینه ای، VTE معمولاً با یک دوره کوتاه داروهای ضد انعقاد، اغلب 3 تا 12 ماه، درمان می شود. ممکن است ترکیبی از هپارین، وارفارین و هپارین های با وزن مولکولی کم یا یکی از داروهای ضد انعقاد خوراکی جدیدتر تجویز شود. در پایان این دوره زمانی، سطح خطر فرد مجدداً ارزیابی می‌شود تا بررسی شود آیا درمان بیشتری لازم است یا خیر. درمان پیشگیرانه مادام العمر ممکن است برای برخی از بیماران مورد نیاز باشد.

آیا فردی با جهش فاکتور 5 لیدن باید تحت درمان طولانی مدت ضد انعقاد باشد؟

به طور کلی، خیر. درمان ضد انعقاد زمانی استفاده می شود که DVT و/یا VTE وجود دارد. درمان طولانی مدت ممکن است برای افراد خاص، بسته به وضعیت بالینی در نظر گرفته شود. لازم به ذکر است که دانستن اینکه آیا فرد مبتلا به DVT/VTE دارای جهش فاکتور 5 لیدن یا پروترومبین 20210 است یا خیر، شدت یا مدت درمان ضد انعقادی را تغییر نمی دهد.

آیا نقص در فاکتور 5 لیدن یا PT 20210 از بین خواهند رفت؟

خیر. اگر یکی از این جهش ها را داشته باشید، بخشی از ساختار ژنتیکی شما هستند و از بین نمی روند. با این حال، کارهایی وجود دارد که می توانید برای کاهش خطر ابتلا به لخته خون انجام دهید، مانند جلوگیری از سیگار کشیدن.

ارتباط بالینی جهش Factor 5 R2 چیست؟

R2 (A4070G) یک جهش خفیف فاکتور 5 است که اعتقاد بر این است که وقتی در افرادی که برای FVL هتروزیگوت هستند (R506Q) مقاومت بیشتری به APC ایجاد می کند. به خودی خود، جهش R2 به طور قابل توجهی با خطر ترومبوز وریدی در ارتباط نیست.

ذز سایت Testing.com در مورد آزمایش جهش فاکتور 5 لیدن و جهش پروترومبین 20210 بیشتر بخوانید:

جهش فاکتور V لیدن (FVL) و آزمایش جهش پروترومبین 20210 (PT 20210) دو آزمایشی هستند که اغلب با هم برای کمک به تشخیص علت تشکیل لخته خون (ترومبوز) نامناسب، از جمله ترومبوز ورید عمقی (DVT) و/یا ترومبوآمبولی وریدی (TEV) استفاده می شوند.

مطالب مرتبط در متااورگانون:

آزمایش آنتی ترومبین | Antithrombin | بررسی عملکرد آنتی ترومبین | AT 3

آزمایش آنتی ترومبین | Antithrombin | بررسی عملکرد آنتی ترومبین | AT 3

آزمایش پروتئین C و پروتئین S | بررسی فعالیت یا آنتی ژن پروتئین C و پروتئین S

آزمایش پروتئین C و پروتئین S | بررسی فعالیت یا آنتی ژن پروتئین C و پروتئین S

آزمایش هوموسیستئین | Homocysteine | Hcy

آزمایش هوموسیستئین | Homocysteine | Hcy

آزمایش موتاسیون MTHFR

آزمایش موتاسیون MTHFR

در جای دیگر وب:

مورد تایید و بازبینی شده توسط:

دکتر فرزاد باباخانی

این مقاله را به دوستان خود معرفی کنید

منابع مقاله

Learning About Factor V Leiden Thrombophila. National Human Genome Research Institute. Available online at https://www.genome.gov/15015167/learning-about-factor-v-leiden-thrombophilia. Accessed on 9/15/18

Prothrombin G20210A (Factor II Mutation) Resources. National Blood Clot Alliance. Available online at https://www.stoptheclot.org/learn_more/prothrombin-g20210a-factor-ii-mutation. Accessed on 9/15/18

(February 10, 2016) Considerations for Long-Term Anticoagulant Therapy in Patients with Venous Thromboembolism in the Novel Oral Anticoagulant Era. Vascular Health and Risk Management. Available online at https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4754098/. Accessed on 9/15/18

Activated Protein C Resistance V (APCRV), Plasma. Mayo Medical Laboratories. Available online at https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/81967. Accessed on 9/15/18

(March 2015) Factor V Leiden Mutation in Women with Early Recurrent Pregnancy Loss: A Meta-Analysis and Systematic Review of the Causal Association. Archives of Gynecology and Obstetrics. Available online at https://link.springer.com/article/10.1007/s00404-014-3443-x. Accessed on 9/15/18

Prothrombin Gene Mutation 20210A [11 paragraphs]. University of Illinois – Urbana/Champaign, Carle Cancer Center, Hematology Resource Page, Patient Resources [On-line information]. Available online at http://www-admin.med.uiuc.edu/hematology/PtProthrombin.htm

Press, R. et. al. (2002). Clinical Utility of Factor V Leiden (R506Q) Testing for the Diagnosis and Management of Thromboembolic Disorders. Arch Pathol Lab Med 126: 1304-1318 [Online pdf of journal article]. PDF available for download at http://www.access-genetics.com/Arch_Pathol_Lab_Med_Vol%20126_Nov_2002_3.pdf

(2001 January 10, Modified). Coagulation Test Descriptions, Factor V Leiden (Activated Protein C Resistance Pcr Assay) and Prothrombin (G20210A) Gene Polymorphism (PTG G20210A). Clinical Coagulation Laboratory, A division of Duke University Regional Referral Laboratory Services [Online information]. Available online at http://pathology.mc.duke.edu/coag/TestDes.htm

Pagana, Kathleen D. & Pagana, Timothy J. (© 2007). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 430-431

Clarke, W. and Dufour, D. R., Editors (2006). Contemporary Practice in Clinical Chemistry. AACC Press, Washington, DC. Harris, N. et. al. Chapter 19: Assessment of Hemostasis in the Clinical Laboratory, Pp 227-239

Kujovich, J. (2007 February 12, Update). Factor V Leiden Thrombophilia. GENEReviews [On-line information]. Available online at http://www.genetests.org/query?dz=factor-v-leiden. Accessed on 3/14/07

Kujovich, J. (2006 July 25). Prothrombin Thrombophilia. GENEReviews [On-line information]. Available online through http://www.genetests.org. Accessed on 3/16/07

Ornstein, D. and Cushman, M. (2003). Factor V Leiden. Circulation 2003:107;94-97 [On-line information]. PDF available for download at http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/107/15/e94.pdf. Accessed on 3/14/07

University of Illinois Urbana/Champaign, Carle Cancer Center. Patient information on Factor V Leiden. Available online at http://www-admin.med.uiuc.edu/hematology/PtFacV2.htm. Accessed on June 2007

McPherson R, Pincus M, eds, (2007) Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods, 21st edition, Saunders Elsevier

(Reviewed 2010 August). Factor V Leiden Thrombophilia. Genetics Home Reference [On-line information]. Available online at http://ghr.nlm.nih.gov/condition/factor-v-leiden-thrombophilia. Accessed September 2010

Shah, S. and Voora, D. (Updated 2010 February 7). Genetics of Venous Thromboembolism. eMedicine [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1797779-overview. Accessed September 2010

Hart, K. et. al. (Updated 2010 August). Hypercoagulable States – Thrombophilia. ARUP Consult [On-line information]. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/Thrombophilia.html?client_ID=LTD. Accessed September 2010

(2009 July). The Thrombophilias and Pregnancy. March of Dimes [On-line information]. Available online at http://www.marchofdimes.com/professionals/14332_9264.asp. Accessed September 2010

Spence, R. et. al. (Updated 2010 January 12). Hemostatic Disorders, Nonplatelet eMedicine. [On-line information]. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/210467-overview. Accessed September 2010

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2007). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 8th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 430-431

Wu, A. (© 2006). Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, 4th Edition: Saunders Elsevier, St. Louis, MO. Pp 48-49

Centers for Disease Control and Prevention. Public Health Genomics, HUGENet Case study. Available online at http://www.cdc.gov/genomics/hugenet/CaseStudy/FVL/FVLview.htm. Accessed January 2011

Netwellness.org. Bleeding and Clotting Disorders. The Genetics of Thrombosis. Available online at http://www.netwellness.org/healthtopics/clotting/genthromb.cfm. Accessed January 2011

Mayo Clinic Staff. (2012 September 6). Factor V Leiden. Mayo Clinic. Available online at http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/factor-v-leiden/basics/definition/con-20032637. April 2014

Reviewed by Hart, K. et al. (Reviewed 2010 August). Factor V Leiden Thrombophilia. Genetics Home Reference. Available online at http://ghr.nlm.nih.gov/condition/factor-v-leiden-thrombophilia. Accessed April 2014

Shah, S. et al. (Updated August 31, 2012). Genetics of Venous Thromboembolism. Medscape. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/1797779-overview. Accessed April 2014

Hart, K. et. al. (Updated 2014 February). Hypercoagulable States – Thrombophilia. ARUP Consult. Available online at http://www.arupconsult.com/Topics/Thrombophilia.html?client_ID=LTD. Accessed April 2014

Schwartz, R. et al. (Updated 2013 September 27). Factor II. Medscape. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/209742-overview. Accessed April 2014

Pagana, K. D. & Pagana, T. J. (© 2012). Mosby’s Diagnostic and Laboratory Test Reference 11th Edition: Mosby, Inc., Saint Louis, MO. Pp 421-422

Berg, A. et al. Recommendations from the EGAPP Working Group: Routine testing for Factor V Leiden (R506Q) and prothrombin (20210G>A) mutations in adults with a history of idiopathic venous thromboembolism and their adult family members. Genetics in Medicine (2011) 13, 67–76; doi:10.1097/GIM.0b013e3181fbe46f. Available online at http://www.nature.com/gim/journal/v13/n1/full/gim9201111a.html. Accessed April 2014

Patel, K. et al. (Updated 2014 April 15). Deep Venous Thrombosis. Medscape. Available online at http://emedicine.medscape.com/article/758140-overview. Accessed April 2014

Ghosh, Amit. (© 2010). Mayo Clinic Internal Medicine Review. 9th edition: Oxford University Press, Pg. 394

این مقاله برای شما مفید بود؟

2 دیدگاه

  1. Avatar
    مینو 5 تیر 1401 در 12:46 ب.ظ - پاسخ دادن

    سلام مادر من مشکل لخته شدن غیر طبیعی خون دارن ،میخواستم بپرسم من و برادرم که زیر ۵۰ سال سن داریم آیا باید آزمایش جهش فاکتور ۵ رو انجام بدیم وا ز وضعیتمون مطلع بشیم؟

    • Avatar
      ادمین 5 تیر 1401 در 1:49 ب.ظ - پاسخ دادن

      سلام
      خیر چون این یک آزمایش غبالگری نیست احتیاجی به انجام دادن این آزمایش حتمالا نباشه.
      اول باید مشخص شود علت لخته شدن خون مادرتان چیست و اگر جهش در فاکتور 5 بود بنا به صلاحدید پزشک معالج این آزمایش میتواند برای بررسی وضعیت شما ه درخواست شود.

ثبت دیدگاه

Go to Top