هپاتیت C مزمن و الگوریتم تشخیص، درمان و پایش آن

هپاتیت C مزمن (CHC) یک بیماری کبدی است که در اثر عفونت با ویروس هپاتیت C ایجاد می شود و می تواند منجر به آسیب کبدی، نارسایی کبد و سرطان کبد شود.این مقاله در مورد تشخیص، درمان و نظارت بر هپاتیت C مزمن (CHC) بحث می‌کند.

ویروس هپاتیت C (HCV) یک ویروس RNA کوچک، پوشش دار و تک رشته ای است که متعلق به خانواده Flaviviridae است. اولین بار در سال 1989 شناسایی شد و مشخص شد که علت هپاتیت غیر A و غیر B است که یکی از علل شایع بیماری کبد در اواخر قرن بیستم بود.

هپاتیت C چیست؟

ژنوم HCV تقریباً 9.6 کیلوبایت طول دارد و شامل یک قاب خواندن باز (ORF) است که یک پلی پروتئین بزرگ از تقریباً 3000 اسید آمینه را کد می کند. این پلی پروتئین توسط پروتئازهای میزبان و ویروسی پردازش می شود تا حداقل 10 پروتئین ویروسی مجزا تولید کند که در تکثیر، مونتاژ و آزادسازی ویروس نقش دارند. گلیکوپروتئین های پوششی هپاتیت C شامل E1 و E2 است که اهداف مهمی برای پاسخ ایمنی میزبان هستند و همچنین برای ورود ویروس به سلول های میزبان حیاتی هستند.

ساختار ژنی هپاتیت C

HCV اساساً از طریق قرار گرفتن در معرض خون آلوده منتقل می‌شود و شایع‌ترین راه‌های انتقال عبارتند از مصرف تزریقی مواد مخدر، انتقال خون قبل از اجرای اقدامات غربالگری، و روش‌های پزشکی ناایمن. انتقال جنسی و انتقال عمودی از مادر به کودک در حین زایمان نیز امکان پذیر است، اگرچه این راه های انتقال کمتر رایج هستند.

راه های انتقال ویروس HCV

پس از قرار گرفتن در معرض HCV، ویروس وارد جریان خون می شود و سلول های کبد یا سلول های کبدی را آلوده می کند. هنگامی که ویروس وارد سلول کبدی می شود، از ژنوم RNA خود برای ایجاد پروتئین های ویروسی استفاده می کند که به آن امکان تکثیر و جمع آوری ذرات ویروس جدید را می دهد. پاسخ ایمنی میزبان در برابر سلول‌های آلوده به HCV نصب می‌شود، اما ویروس مکانیسم‌هایی را برای فرار یا سرکوب این پاسخ ایجاد کرده است که منجر به عفونت پایدار در 80٪ افراد آلوده می‌شود.

پاتوژنز هپاتیت C

عفونت مزمن HCV می تواند منجر به التهاب کبد، آسیب کبدی، سیروز و کارسینوم سلولی کبدی (HCC)، نوعی سرطان کبد شود. پاتوژنز بیماری کبدی مرتبط با HCV پیچیده است و به طور کامل شناخته نشده است، اما اعتقاد بر این است که شامل ترکیبی از اثرات سیتوپاتیک ویروسی مستقیم، آسیب ناشی از سیستم ایمنی و التهاب مزمن است.

به طور خلاصه، HCV یک ویروس RNA کوچک و پوششی است که در درجه اول سلول های کبدی را آلوده می کند و می تواند باعث بیماری مزمن کبدی شود. از طریق قرار گرفتن در معرض خون آلوده منتقل می شود و عفونت مزمن می تواند منجر به سیروز و HCC شود. درک تاریخچه، ساختار و پاتوژنز HCV برای توسعه راهبردهای موثر برای پیشگیری، تشخیص و درمان این پاتوژن مهم انسانی ضروری است.

الگوریتم تشخیص، درمان و پایش هپاتیت C مزمن:

هپاتیت C مزمن (CHC) یک مشکل جدی سلامتی است که میلیون ها نفر را در سراسر جهان تحت تاثیر قرار می دهد. این بیماری در اثر عفونت با ویروس هپاتیت C (HCV) ایجاد می شود که می تواند منجر به آسیب کبد، نارسایی کبد و سرطان کبد شود. در این مقاله، ما در مورد تشخیص، درمان و نظارت بر هپاتیت C مزمن (CHC)، از جمله استفاده از درمان ضد ویروسی، تست‌های عملکرد کبد و مطالعات تصویربرداری بحث خواهیم کرد.

تشخیص هپاتیت C مزمن

تشخیص هپاتیت C مزمن (CHC) شامل یک سری آزمایش خون برای تشخیص وجود HCV و ارزیابی شدت آسیب کبدی است. آزمایش غربالگری اولیه معمولاً یک سنجش ایمونوسوربنت متصل به آنزیم (ELISA) است که آنتی بادی های HCV را تشخیص می دهد. اگر ELISA مثبت باشد، یک تست تاییدی مانند تست ایمونوبلات نوترکیب (RIBA) یا تست اسید نوکلئیک (NAT) برای تایید وجود HCV انجام می شود.

نمودار سرولوژیک ویروس HCV

روند تشخیصی سرولوژی هپاتیت C هنگامی که تشخیص هپاتیت C مزمن (CHC) تایید شد، آزمایش های بیشتری برای ارزیابی میزان آسیب کبدی انجام می شود. این شامل تست‌های عملکرد کبدی (LFTs) برای اندازه‌گیری آنزیم‌های کبدی مانند آلانین آمینوترانسفراز (ALT) و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) است که معمولاً در هپاتیت C مزمن (CHC) افزایش می‌یابند. مطالعات تصویربرداری مانند اولتراسوند، توموگرافی کامپیوتری (CT) یا تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) نیز ممکن است برای ارزیابی میزان آسیب کبد انجام شود.

الگوریتم تشخیص، درمان و پایش هپاتیت C مزمن

درمان هپاتیت C مزمن:

هدف اولیه درمان برای هپاتیت C مزمن (CHC) دستیابی به پاسخ ویروسی پایدار (SVR) است که به عنوان عدم وجود HCV RNA قابل تشخیص در خون شش ماه پس از اتمام درمان تعریف می‌شود. استاندارد مراقبت از هپاتیت C مزمن (CHC) به طور سنتی ترکیبی از اینترفرون پگیله و ریباویرین بوده است که نشان داده شده است که نرخ SVR را تا 50 درصد در بیماران با ژنوتیپ 1 HCV و تا 80 درصد در بیماران با ژنوتیپ های 2 و 3 به دست می آورد.

در سال‌های اخیر، عوامل ضد ویروسی با اثر مستقیم (DAA) توسعه یافته‌اند که به طور خاص مراحل مختلف چرخه زندگی HCV را هدف قرار می‌دهند، مانند مهارکننده‌های پروتئاز NS3/4A، مهارکننده‌های NS5A و مهارکننده‌های پلیمراز NS5B. این داروها درمان هپاتیت C مزمن (CHC) را متحول کرده اند، زیرا بسیار مؤثر هستند و عوارض جانبی کمتری نسبت به رژیم های مبتنی بر اینترفرون دارند.

عوامل ضد ویروسی با اثر مستقیم (DAA) علیه هپاتیت C مزمن (CHC)

عوامل ضد ویروسی با اثر مستقیم (DAA) را می توان در ترکیب با سایر داروها، مانند ریباویرین، برای دستیابی به SVR در 95٪ از بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن (CHC) استفاده کرد. انتخاب رژیم DAA به ژنوتیپ HCV بیمار، سابقه درمان قبلی و وجود سایر بیماری های همراه بستگی دارد. به عنوان مثال، بیماران مبتلا به سیروز ممکن است برای دستیابی به SVR به دوره درمان طولانی‌تر یا رژیم‌های فشرده‌تر نیاز داشته باشند.

پایش هپاتیت C مزمن:

بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن (CHC) به نظارت منظم برای ارزیابی اثربخشی درمان و تشخیص عوارض بالقوه مانند سیروز یا سرطان کبد نیاز دارند. مانیتورینگ معمولاً شامل LFTها، آزمایش بار ویروسی برای ارزیابی سطوح RNA HCV و مطالعات تصویربرداری مانند اولتراسوند یا CT/MRI است.

در بیمارانی که به SVR رسیده اند، بسته به شدت آسیب کبدی و وجود سایر عوامل خطر مانند مصرف الکل یا چاقی، نظارت معمولاً هر شش ماه تا یک سال انجام می شود. در بیمارانی که به SVR دست نمی یابند، ممکن است آزمایش مجدد انجام شود تا مشخص شود که آیا درمان مجدد ضروری است یا خیر.

علاوه بر مطالعات آزمایشگاهی و تصویربرداری، بیماران مبتلا به هپاتیت C مزمن (CHC) نیاز به نظارت دقیق بر سلامت کلی خود دارند، از جمله معاینات فیزیکی منظم و غربالگری برای سایر بیماری‌های همراه مانند دیابت، فشار خون بالا و بیماری‌های قلبی عروقی. بیماران مبتلا به بیماری پیشرفته کبد ممکن است نیاز به ارجاع به یک متخصص کبد یا مرکز پیوند کبد برای مدیریت بیشتر داشته باشند.

در سایت World Health Organization (WHO) از هپاتیت C بیشتر خواهید خواند:

هپاتیت C التهاب کبد ناشی از ویروس هپاتیت C است.
این ویروس می تواند باعث ایجاد هپاتیت حاد و مزمن شود که شدت آن از یک بیماری خفیف تا یک بیماری جدی و مادام العمر شامل سیروز کبدی و سرطان متغیر است.
ویروس هپاتیت C ویروسی است که از طریق خون منتقل می‌شود و بیشتر عفونت‌ها از طریق قرار گرفتن در معرض خون ناشی از روش‌های تزریق ناایمن، مراقبت‌های بهداشتی ناایمن، تزریق خون غربال‌نشده، استفاده از مواد مخدر تزریقی و اعمال جنسی که منجر به قرار گرفتن در معرض خون می‌شود، رخ می‌دهد.
در سراسر جهان، تخمین زده می شود که 58 میلیون نفر به عفونت مزمن ویروس هپاتیت C مبتلا هستند، با حدود 1.5 میلیون عفونت جدید در سال. تخمین زده می شود که 3.2 میلیون نوجوان و کودک مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت C هستند.
سازمان بهداشت جهانی تخمین زد که در سال 2019، تقریباً 290000 نفر بر اثر هپاتیت C جان خود را از دست دادند که بیشتر آنها به دلیل سیروز و کارسینوم سلولی کبدی (سرطان اولیه کبد) بودند.
داروهای ضد ویروسی می توانند بیش از 95 درصد از افراد مبتلا به عفونت هپاتیت C را درمان کنند، اما دسترسی به تشخیص و درمان کم است.
در حال حاضر هیچ واکسن موثری علیه هپاتیت C وجود ندارد.

هپاتیت C مزمن و الگوریتم تشخیص، درمان و پایش آن

آنچه در ادامه می‌خوانید

هپاتیت C چیست؟